2024 JINBCS | 刘慧教授:HER2+乳腺癌治疗痛点和新进展分享

17小时前 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海

特邀请河南省人民医院刘慧教授分享HER2+乳腺癌治疗现状及最新前沿进展。

由中国抗癌协会主办,天津医科大学肿瘤医院及国家恶性肿瘤临床医学研究中心共同承办的“天津国际乳腺癌大会”于2024年12月18日至21日在历史悠久而又充满活力的滨海之都--天津盛大召开。本次大会以“健康同行创未来,携手同彩映前程”为主题,聚焦乳腺肿瘤领域的最新科研动态、临床诊治的前沿热点及未来发展趋势,涵盖精准医学策略、转化医学研究、病理诊断创新、影像技术进展、综合治疗优化以及多学科团队协作等多个维度,展开深入而广泛的学术交流,旨在汇聚全球前瞻医学智慧,共绘乳腺肿瘤防治新篇章。届时,来自世界各地的乳腺肿瘤领域顶尖专家及学者,共赴津城,面对面交流,心连心合作,共同推动乳腺肿瘤防治事业的进步与发展。

《梅斯医学》特邀请河南省人民医院刘慧教授分享HER2乳腺癌治疗现状及最新前沿进展。

 

专家简介

 刘慧 教授

河南省人民医院乳腺外科副主任 主任医师,医学博士

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会 副主任委员

中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复委员会 常务委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 委员

中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组 委员

北京乳腺病防治学会青年学术专业委员会 副主任委员

河南省健康管理学会女性乳房健康管理专科分会 主任委员

河南省医院协会乳腺疾病管理与创新分会 副主任委员

河南省预防医学会乳腺保健与疾病防治专业委员会 副主任委员

河南省医学会乳腺病学分会   常务委员

 

Q1.刘教授您好,在HER2阳性乳腺癌治疗领域,当前治疗现状如何?还存在哪些治疗痛点?

刘教授:HER2阳性乳腺癌是一种侵袭性强、预后较差的乳腺癌亚型。自曲妥珠单抗获批应用于临床以来,显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的生存。而抗HER2靶向治疗也成为HER2阳性患者最关键的治疗方式。近年来,抗HER2治疗药物不断涌现,包括大分子抗体药物、小分子TKI和新型ADC等,极大地丰富了临床治疗选择。医生可以根据患者的具体临床病理特征制定个性化的治疗方案,使得HER2阳性乳腺癌治疗逐渐进入精准医疗的新时代。

但是尽管抗HER2治疗技术的不断进步和新药的不断研发,如何更加精准的个体化治疗、优化现有治疗方案以及改善患者生活质量等问题仍需进一步探索。

在HER2阳性乳腺癌治疗领域,我们面临的诸多挑战:第一,如何找到合适的生物标志物指导患者的治疗。哪些患者需要升阶梯,哪些需要降阶梯?比如豁免化疗,哪些患者可能仅需靶向治疗,HR+HER2+可以内分泌联合靶向,目前已经有研究在进行探索;第二,脑转移患者的治疗,我们是否有更好的技术或新药?今年SABCS报道的新药ZN-1041的I期结果,一种高选择性TKI,有着潜在的最佳血脑屏障穿透性,在伴有CNS转移的乳腺癌患者中具有较高的抗肿瘤活性。这个药物值得期待。第三,对于耐药性患者需要开发和探索更有效的组合疗法,比如靶向与免疫,靶向与CDK4/6抑制剂,等等,通过不同的抗肿瘤机制联合治疗以提升抗肿瘤作用和克服治疗的耐药性等等。希望未来更多的临床研究可以给我们带来答案和启示。

 

Q2.抗体耦联药物(ADC)一直备受关注,HER2 ADC在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗领域有何最新进展?

刘教授:近年来, ADC药物在HER2晚期乳腺癌治疗领域中不断取得成功,然而在新辅助治疗研究中第一代的ADC药物T-DM1并未表现出显著疗效。KRISTINE研究结果T-DM1联合帕妥珠单抗的疗效差于标准治疗方案TCbHP (pCR率, 44.4% vs. 55.7%),因此我们非常关注新型ADC药物在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的最新进展。
 
今年的SABCS大会上公布了一项评估 A1811 用于 HER2 阳性早期乳腺癌新辅助治疗的 II 期研究(GS1-04)结果 。该研究分为三个治疗组:对照组采用TCbHP 方案,而治疗组则分别采用 SHR-A1811 单药治疗或 SHR-A1811 联合吡咯替尼治疗。研究结果显示,SHR-A1811 单药治疗的pCR率为 63%,与TCbHP 四药联合组的 66% 相比,两者之间并无显著统计学差异。这一发现意味着 SHR-A1811 单药治疗的效果已经能够与传统的四药联合方案相媲美。安全性方面,SHR-A1811 单药组和 TCbHP 组 3/4 级不良反应占比分别为 44.8% 和 38.8%,SHR-A1811 单药组耐受性较好,因 AE 所致剂量减少、停药比例最低。这是首个公布评估第三代 HER2 ADC 在 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗中疗效结果的研究。
 
另外T-DXD的新辅助研究DESTINY-Breast11正在进行中,我们也期待这个研究数据的公布。

 

Q3.您认为未来HER2阳性晚期乳腺癌的治疗方向是什么?

刘教授:基于目前的探索,在HER2阳性晚期乳腺癌领域,未来会有越来越多的新型治疗药物出现。在临床实践中我们应该更好的排兵布阵,延长患者的生存,改善生活质量。
 
比如HR+HER2+乳腺癌与HR-HER2+具有不同的临床病理学和生物学特性,在解救治疗时需要分开考虑。如何将抗HER2靶向治疗药物与内分泌治疗、化疗及CDK4/5抑制剂进行有效结合也是未来需要探索的一个方向。
 
另外免疫治疗和肿瘤疫苗也是非常有潜力的治疗策略,但是尚处于开发早期,更多临床研究正在进行。
 
优化现有的治疗策略,探索高效低毒的治疗方案。如探索免疫治疗、抗血管生成药物与新型靶向药物的联合等,相信随着各种治疗方案的不断探索,能为晚期HER2+患者带来更好的生存。 

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