《柳叶刀子刊》：精神病性抑郁症治疗最新研究进展

什么是精神病性抑郁症

精神病性抑郁症是一种复杂的精神疾病，其特征是抑郁症状伴有精神病性特征，如幻觉或妄想。这种类型的抑郁症不仅对患者的生活质量造成严重影响，而且治疗上也颇具挑战性。临床上多采用药物治疗结合心理治疗，但传统的抗抑郁药物治疗在这类患者中的效果往往不尽如人意^[1]，因此，寻找更有效的治疗方案一直是精神医学研究的重点。

氟西汀联合奥氮平：精神病性抑郁症新方向

2024年3月，一项最新发表在《柳叶刀-精神病学》上的网状meta分析研究^[2]为我们提供了新的治疗视角。该研究由Vincenzo Oliva及其同事进行，共纳入了14项第一代和第二代抗抑郁药及抗精神病药的随机对照试验，旨在评估特定药物在精神病性抑郁症治疗中的疗效和安全性。

疗效结果显示，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）与第二代抗精神病药（SGA）联用的反应率最高。特别是氟西汀联合奥氮平的特定治疗组合，其反应率高于安慰剂，这一发现为精神病性抑郁症的治疗提供了新的希望。

• 与安慰剂组相比，只有氟西汀联合奥氮平组有治疗反应的总体参与者比例更高 (RR=1.91 [95%CI 1.27-2.85]);

• 氟西汀联合奥氮平的应答比例显著高于奥氮平单用(RR=1.60 [95%Cl 1.09-2.34)。

氟西汀和奥氮平的药理作用

氟西汀是一种广泛使用的SSRI，它通过增加大脑中5-羟色胺的水平来改善抑郁症状。奥氮平则是一种SGA，主要用于治疗精神分裂症和急性双相障碍的躁狂发作。这两种药物的联合使用在精神病性抑郁症的治疗中显示出了显著的疗效，可能是因为它们作用机制的互补性：SSRI主要针对抑郁症状，而SGA则有助于控制精神病性症状^[3-4]。

氟西汀和奥氮平联合应用的临床风险

然而，氟西汀与奥氮平联合应用也存在一定风险。氟西汀作为一种强效的细胞色素P450抑制剂，可能会导致药物相互作用加强。同时氟西汀药物半衰期较长，并且具有非线性药物代谢动力学特性^[5]，因此氟西汀在老年人群中的使用需要特别谨慎，因为老年人在出现伴精神病性症状抑郁发作的同时，更大可能同时患有其他疾病，导致多种药物同时使用的可能性较青年人大幅上升。

抗精神病药物的选择是一项挑战。只有奥氮平和喹硫平这两种SGAs在伴精神病性症状的抑郁发作联合药物治疗中具有疗效，而喹硫平的数据是专门针对年轻成年人 (即18-65岁) 的。此外，抗精神病药物的长期使用也存在隐患，如奥氮平长期使用可能导致体重增加等问题^[6]，部分临床医生可能会考虑使用对代谢影响更小的SGA类药物代替奥氮平，但是不同的SGA的疗效及药效学均存在差异，并不是所有SGA都能达到与奥氮平相同的治疗效果。因此，氟西汀与奥氮平联合治疗精神病性抑郁症在老年人群中长期使用时的安全性亟待进一步研究。

展望

综上，氟西汀联合奥氮平为精神病性抑郁症的治疗提供了新的选择。Oliva等的研究首次提供了meta分析证据，为选择治疗伴精神病性症状的抑郁发作的特定药物提供了依据。尽管存在一些潜在的风险和挑战，但其疗效已经得到了科学研究的支持。未来的研究需要进一步探索这种治疗方案的长期效果和安全性，以及如何为不同类型的精神病性抑郁症患者定制个性化的治疗计划。

参考文献：

1. Al-Wandi A, Holmberg C, Landén M, Nordenskjöld A. Nord J Psychiatry. 2022 Aug;76(6):442-450.

 2. Oliva V, Possidente C, De Prisco M, et al. Lancet Psychiatry. 2024 Mar;11(3):210-220. 

3.  Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, et al. Lancet. 2018 Apr 7;391(10128):1357-1366.

 4. Koesters M, Ostuzzi G, Guaiana G, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jul 5;7(7):CD011520.

 5. Maloney SE, Tabachnick DR, Jakes C,et al. Sci Rep. 2022 May 9;12(1):7605.

 6. Srisurapanont M, Suttajit S, Likhitsathian S, et al. Sci Rep. 2021 Apr 7;11(1):7583.