J Behavioral &Brain Sci：注意缺陷多动障碍治疗药物需慎用
2015-03-09 刘静竹 编译 科研出版社
注意缺陷障碍（伴多动）症（ADHD）出现在童年，会持续到成年时期。这种疾病表现为注意力不集中、多动症、过度的表现欲和无法保持专注，或无法长时间集中注意力。哌甲酯（Methylphenidate，MPD）俗称利他林（Ritalin），是治疗ADHD的常用治疗药物之一，用于延长（注意力集中的）时间，它作为认知增强和娱乐物质也非常流行。 长期使用MPD，受体和突触连接过剩，“修剪”神经
注意缺陷障碍（伴多动）症（ADHD）出现在童年，会持续到成年时期。这种疾病表现为注意力不集中、多动症、过度的表现欲和无法保持专注，或无法长时间集中注意力。哌甲酯（Methylphenidate，MPD）俗称利他林（Ritalin），是治疗ADHD的常用治疗药物之一，用于延长（注意力集中的）时间，它作为认知增强和娱乐物质也非常流行。
长期使用MPD，受体和突触连接过剩，“修剪”神经元，处于发育年龄的青少年时期是否会出现和成年时期不同的节律变化、不同的稳态，仍然未知。美国德克萨斯大学健康科学中心医学学校的Nachum Dafny等人在研究评价了MPD对青少年和成年时期的斯普拉格-道利雄性大鼠（SD）的昼夜节律活动的长期影响。科研出版社英文期刊《行为与脑科学期刊》（Journal of Behavioral and Brain Science）上刊载了这篇文章。
这个实验连续11天进行不间断记录，评价过程分为四个阶段：急性阶段、诱导阶段、失败阶段和表达阶段。实验选择了72只SD大鼠，大约为28天或58天大。这些大鼠被随机分为四只青少年鼠和四只成年鼠，每组九只。
大鼠被单只安置在有机玻璃笼子里，既是它们的家又是测试用笼子。笼子里维持着12小时的白天／黑夜周期（光照从6点到18点），笼内温度为21℃± 2℃，相对湿度为37%~42%，食物和水一直都有供应。
实验采用了三种剂量的MPD（0.6, 2.5和10.0 mg/kg），实验条件如表1所示。科学家认为MPD是一种轻微中央神经刺激，阻断了去甲肾上腺素和多巴胺再次被突触前神经吸收，以类安非他命的方式刺激大脑皮层和皮层下结构。这项研究发现：
1）所有三个青少年鼠MPD治疗组的自发活动都没有显著变化；
2）不断接触2.5、10.0mg/kg成年大鼠MPD治疗组在后三个阶段改变了其昼夜节律活动模式；
3）0.6mg/kg成年大鼠MPD治疗组组在后两个阶段变了其昼夜节律活动模式；
4）0.6mg/kg成年大鼠MPD治疗组组在倒数第二阶段自发活动急剧增加；
5）2.5mg/kg的成年大鼠MPD治疗组在后两阶段的自发活动逐渐增加，具有统计学意义；
6）10.0mg/kg成年大鼠MPD治疗组只在第三阶段的自发活动具有统计学意义；
7）接受同剂量的MPD，成年大鼠与青少年大鼠相比，日夜活动增加明显，昼夜节律模式变化在高峰期同时显现出来。
大鼠在青少年时期比成年时期夜里更活跃，急性和慢性使用MPD没有改变青少年大鼠，而是改变了成年大鼠的自发活动。这种增加显示了动物行为上温和的“退缩”，MPD的这个实验中对青少年期的影响较为温和，成年期表现得更加激烈。这种自发活动指示出的昼夜节律改变，可能是日常使用这些药物的副作用，对成年期的影响更甚于青少年期，需要防止成年人的滥用，但青少年研究还有待深入。
注1：小白鼠是指用于若干学科实验动物。大鼠通常为褐鼠，小鼠通常为小家鼠。
注2：Sprague-Dawley大鼠是该同名农场R.W.Dawley用杂合的雄性大鼠和Wistar雌性大鼠杂交后育成的大鼠。
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