Autophagy：自噬蛋白如何影响神经退行
2018-03-07 海北 MedSci原创
为了探究ATG9A在神经组织细胞中的作用，研究人员设计了Atg9a的条件敲除小鼠，靶向在脑组织中。这种小鼠能够正常出生，但其中一半在一周内死亡，并且没有小鼠的寿命能够超过4周。
为了探究ATG9A在神经组织细胞中的作用，研究人员设计了Atg9a的条件敲除小鼠，靶向在脑组织中。这种小鼠能够正常出生，但其中一半在一周内死亡，并且没有小鼠的寿命能够超过4周。
SQSTM1 / p62和NBR1是选择性自噬的受体蛋白，与泛素一起在出生后第15天（P15）在Atg9a缺陷型神经瘤中聚积，表明该细胞中存在自噬的抑制，而这些蛋白在P28天显着降低，这可以通过免疫组织化学，电子显微镜和免疫印迹观察到。
相反，在神经元细胞体中未检测到明显的退行性改变，但是在轴突及其末端出现海绵状变性等退行性变化，在P28天，这些轴突及其末端被异常膜结构和无定形材料占据。
与自噬不同，扩散张量磁共振成像和组织学观察显示，Atg9a缺乏会诱导的胼胝体和前连合的发育不全。
在atg9a-KO小鼠大脑的初级神经元的原代培养过程中，3天的培养使得神经突生长显着受损，但是atg7-KO和atg16l1-KO小鼠大脑的神经元中没有观察到该现象。此外，Atg9a敲低的神经元在atg7-KO背景下也证实了这种趋势，表明ATG9A调节神经突生长中的作用是独立于自噬的。
这些结果表明，Atg9a缺陷导致轴突及其末梢进行性退化，而不是在神经元细胞体中，SQSTM1 / p62和NBR1的降解被不充分抑制。此外，Atg9a的缺失减弱了神经纤维束的形成。
原始出处：
Junji Yamaguchi et al. Atg9a deficiency causes axon-specific lesions including neuronal circuit dysgenesis. Autophagy, 2018; DOI: https://doi.org/10.1080/15548627.2017.1314897
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