Cell Res:循环凋亡小体通过转移多种细胞因子维持间充质干细胞稳态并改善骨质减少
2018-11-04 MedSci MedSci原创
在人体中,每天有500-700亿个细胞死亡,导致大量凋亡小体的产生。然而,凋亡小体在调节组织稳态中的详细生物学作用仍不清楚。在这项研究中,我们使用Fas缺陷型MRL/lpr和Caspase 3-/-小鼠显示凋亡小体形成的减少明显损害骨髓间充质干细胞(MSC)的自我更新和骨-/脂肪-基因分化。 结果显示,全身输注外源性凋亡小体挽救了MSC损伤,并且还改善了MRL/lpr,Caspase 3-/
在人体中,每天有500-700亿个细胞死亡,导致大量凋亡小体的产生。然而,凋亡小体在调节组织稳态中的详细生物学作用仍不清楚。在这项研究中,我们使用Fas缺陷型MRL/lpr和Caspase 3-/-小鼠显示凋亡小体形成的减少明显损害骨髓间充质干细胞(MSC)的自我更新和骨-/脂肪-基因分化。
结果显示,全身输注外源性凋亡小体挽救了MSC损伤,并且还改善了MRL/lpr,Caspase 3-/-和卵巢切除(OVX)小鼠的骨质减少表型。从机制上看,我们发现MSCs能够通过整合素αvβ3吞噬凋亡小体,并重复使用凋亡小体衍生的泛素连接酶RNF146和miR-328-3p来抑制Axin1,从而激活Wnt/β-catenin通路。此外,我们使用parabiosis小鼠模型揭示凋亡小体参与循环调节远端MSCs。
总之,该研究确定了凋亡小体在生理和病理环境中维持MSC和骨内稳态的先前未知作用,并暗示了凋亡小体可能用于治疗骨质疏松症。
原始出处:
Liu D, Kou X, et al., Circulating apoptotic bodies maintain mesenchymal stem cell homeostasis and ameliorate osteopenia via transferring multiple cellular factors. Cell Res. 2018 Sep;28(9):918-933. doi: 10.1038/s41422-018-0070-2. Epub 2018 Jul 20.
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