J Diabetes：2型糖尿病患者心血管疾病患病率与骨密度和骨折的关系

背景：根据流行病学调查，中国成人2型糖尿病（T2DM）患病率为11.2%。骨质疏松症是一种全身性代谢性疾病，其特征是骨矿物质密度(BMD)降低和骨微观结构恶化，从而导致骨脆性增加和骨折易感性增加。心血管疾病（CVD）主要是由动脉粥样硬化引起的循环系统疾病，包括冠心病、充血性心力衰竭、脑血管疾病等。更重要的是，骨质疏松和心血管疾病是严重影响老年T2DM患者生活质量和生存的普遍健康问题。这两种疾病的特点是发病率、致残率和死亡率都很高。

以前，人们认为骨质疏松症与CVD的发生是相互独立的。然而，近年来的一些研究表明，低骨密度和骨折与CVD相关，低骨密度人群发生CVD的风险增加。研究表明，骨质疏松与血管钙化存在病理生理关系，其发病机制涉及骨形态发生蛋白、RANKL-RANK-OPG通路、wnt信号通路、基质玻璃蛋白、维生素k等，比高脂血症和吸烟等传统的危险因素更能预测冠状动脉疾病的进展。鉴于CVD是T2DM患者过早死亡的主要原因，了解低骨密度是否是T2DM患者CVD的潜在危险因素是至关重要的。

据估计，2000年全球约39%的新骨质疏松性骨折发生在男性身上，但大多数先前的研究更多地关注女性的骨骼健康，特别是，男性骨质疏松症的发生率被低估了，因为许多经历脆性骨折的受试者没有报告骨密度损伤。一项研究表明，70岁的男性和65岁以上的女性患骨质疏松症的比例相当，回顾性调查提供了令人信服的证据，表明老年男性糖尿病患者骨质疏松症和髋部骨折发生率增加，这表明糖尿病对男性骨骼健康有不利影响。此外，研究发现男性骨质疏松和骨折与临床预后差有关。老年男性椎体或髋部骨折的发病率约为女性的三分之一，但与髋部骨折以及椎体和其他主要骨折相关的死亡率在男性中高于女性。西班牙的一项大型前瞻性队列研究发现，T2DM患者髋部骨折的风险高于非T2DM患者。此外，男性T2DM患者髋部骨折后死亡率高出28%，在髋部骨折患者中进行的几项广泛的病例对照研究表明，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者术后发生心脏事件的风险显著增加，住院时间延长1-4天。这表明心血管疾病与男性T2DM患者骨折之间的关系值得探讨。

目的：因此，本研究的目的是探讨中国男性T2DM患者的骨密度、骨质疏松性骨折和CVD患病率之间的关系。我们假设，低骨密度可以作为一个参考指标，提醒患有T2DM的男性心血管疾病高危人群。

方法：在这项回顾性横断面研究中，856名男性T2DM患者入组。采用双能x线骨密度仪(DXA)测量腰椎(L2-4)、股骨颈(FN)和全髋(TH)的骨密度。CVD的结局是以下条件的总和:充血性心力衰竭、冠心病、心绞痛、心肌梗死、冠状动脉血运重建的需要和中风。采用限制三次样条曲线和logistic回归模型研究了BMD与CVD之间的关系。

结果：163例(19.0%)患者发生CVD。限制三次样条曲线显示FN-BMD、THBMD和CVD呈线性负相关。在对混杂协变量进行充分调整后，L2-4、FN和TH的骨密度每降低1-SD，比值比分别为1.34(95%置信区间[CI] [1.11-1.61]， p < 0.05)、1.3 (95% CI [1.05-1.60]， p < 0.05)和1.26 (95% CI [1.02-1.55]， p < 0.05)。L2-4和FN的BMD t评分< 1与CVD独立相关(p < 0.05)。亚组分析进一步支持了我们的发现。

图1(A–I)BMD正态分布测试图，包括直方图、密度图和Q-Q图。(A–C)L2-4骨密度、FN-骨密度和TH-骨密度的直方图。(D–F)L2-4BMD、FN-BMD和TH-BMD的密度图。(G-I)L2-4BMD、FNBMD和TH-BMD的Q-Q图。BMD，骨密度；CVD，心血管疾病；FBMD，股骨颈骨密度；FN，股骨颈；LBND，腰椎骨密度；TBMD，髋骨总骨密度；TH，全髋。

图2 T2DM男性骨密度和心血管事件之间关系的限制性三次样条曲线。灰线代表OR = 1。红线显示OR值。（A）L2-4骨密度的RCS曲线（g/cm2）和男性心血管疾病的患病率。（B）FN-BMD的RCS曲线（g/cm2）和男性心血管疾病的患病率。（C）TH-BMD的RCS曲线（g/cm2）和男性心血管疾病的患病率。BMD，骨密度；CVD，心血管疾病；FN、股骨颈；或者，比值比；RCS，受限三次样条；TH，全髋。

表1 骨密度（g/cm2）与CVD事件患病率之间的关系。

表2 骨质减少/骨质疏松症与CVD事件患病率之间的关系。

表3 T2DM男性骨密度每降低1-SD发生CVD事件风险的亚组分析（g/cm2）

结论：CVD的患病率与T2DM男性的骨密度水平呈负相关，尤其是在FN区域。我们假设监测FN-BMD和早期干预将有助于降低男性T2DM的CVD风险，特别是高血压患者的CVD风险。

原文出处：

Xiao-Ke, Kong,  Rui, Xie, Association of cardiovascular disease prevalence with BMD and fracture in men with T2DM.J Diabetes 2024/04/08;16