【APASL2024速递】多项指标可预测干扰素α治疗慢乙肝儿童的疗效

编者按

第33届亚太肝脏研究协会年会（APASL2024）将于2024年3月27日 - 31日在日本京都召开，肝霖君将与大家分享会议中慢乙肝相关的重要内容。

我国5岁以下儿童HBsAg流行率为0.32%，约有32万感染者。每年新增约5 - 10万例儿童感染者，其中近3万例为新生儿。随着慢乙肝儿童临床治愈的关注越来越多，关于患儿抗病毒治疗的时机、策略、疗效预测的研究正在深入探索。

近期，来自中国人民解放军总医院第五医学中心的钟彦伟教授、张敏教授等在APASL 2024大会摘要中发布了多项研究，探讨了慢乙肝儿童经IFNα治疗后HBsAg清除/血清学转换的预测指标。

01 IFITM1水平预测慢乙肝儿童HBsAg血清学转换

研究方法

纳入106例1 - 18岁HBeAg阳性慢乙肝儿童，接受IFNα治疗48周，随访24周。将患儿分为HBsAg血清学转换组和未HBsAg血清学转换组。采用单因素和多因素COX回归分析评估HBsAg血清学转换的预测因素，采用受试者工作特征曲线下面积（AUROC）评估预测价值。

研究结果

第48周时HBsAg血清学转换率为45.28%。相比未HBsAg血清学转换的患儿，HBsAg血清学转换的患儿基线干扰素诱导的跨膜蛋白1（IFITM1）水平显著更高（p < 0.05）。单因素和多因素COX回归分析表明，年龄（HR = 0.709, 95%CI: 0.618 - 0.815, p < 0.001）和IFITM1水平（HR = 1.11, 95%CI: 1.01 - 1.219, p = 0.03）是HBsAg血清学转换的独立预测因素。ROC曲线显示IFITM1的预测能力较好，AUROC为0.689（95%CI: 0.581 - 0.798, p = 0.001）。以IFITM1水平 > 1.58 ng/mL为临界值，HBsAg血清学转换的阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）分别为72.73%和75%，敏感性为82.75%，特异性为62.50%。

研究结论

基线IFITM1水平可作为慢乙肝儿童IFNα治疗后HBsAg血清学转换的早期预测指标。

02 抗-HBc水平预测慢乙肝儿童HBsAg清除

研究方法

纳入56例1 - 10岁HBeAg阳性慢乙肝儿童，接受IFNα治疗48周，随访24周。将患儿分为HBsAg清除组和未HBsAg清除组。采用单因素和多因素回归分析评估HBsAg清除的预测因素，采用AUROC评估预测价值。

研究结果

第48周时HBsAg清除率为50.0%。HBsAg清除组的基线抗-HBc水平显著高于未HBsAg清除组（p < 0.05）。单因素和多因素分析表明年龄、基线抗-HBc水平和第12周HBsAg水平是HBsAg清除的独立预测因素。基线抗-HBc水平的AUROC为0.704（95%CI 0.567 - 0.841, p = 0.0001），低于第12周HBsAg水平（AUROC 0.866, 95%CI 0.765 - 0.967, p = 0.0001），ROC曲线显示基线抗-HBc水平与第12周HBsAg水平的联合预测能力更好（0.931 vs 0.866, p = 0.000），阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）分别为84.4%和95.8%，敏感性为96.4%，特异性为82.1%。

研究结论

基线抗-HBc水平联合第12周HBsAg水平可作为慢乙肝儿童IFNα治疗后HBsAg清除的早期预测指标。

03 早期HBV RNA和HBsAg水平降低可预测慢乙肝儿童的抗病毒疗效

研究方法

纳入222例1 - 17岁慢乙肝儿童，接受IFNα单药或联合NAs治疗48周。采用AUROC评估HBV RNA水平对HBsAg清除的预测价值。

研究结果

第48周时，HBeAg阳性患儿的HBsAg清除率为32.0%。在预测HBsAg清除方面，第24周时HBV RNA水平和HBsAg水平降低的组合明显优于其他HBV生物标志物的组合。从基线至第24周HBV RNA水平降低 > 2.7 log₁₀ copies/mL和HBsAg水平降低 > 2.02 log₁₀ IU/mL联合预测第48周HBsAg清除的能力较强，阳性预测值、阴性预测值、敏感性和特异性分别为78.9%、86.8%、100.0%和72.9%。

研究结论

从基线到治疗第24周，HBV RNA水平和HBsAg水平降低可作为HBeAg阳性患儿HBsAg清除的预测指标。

肝霖君有话说

慢乙肝儿童的循证医学证据正在不断丰富，已有研究表明慢乙肝儿童接受干扰素α联合核苷治疗的疗效更佳，并且基于聚乙二醇干扰素α治疗可获得超50%的临床治愈率。深入探索慢乙肝儿童治疗疗效的预测指标，有利于提升患儿的临床治愈率。这几项研究表明，基线IFITM1水平可预测慢乙肝儿童HBsAg血清学转换；基线抗-HBc水平，第24周时HBV RNA水平和HBsAg水平降低可预测慢乙肝儿童HBsAg清除。未来还需要进行更多的临床实践来验证预测指标的有效性，以造福更多慢乙肝儿童。

参考文献：

1. Zhong YW, Zhang M, Zhang XC, et al. IFITM1 forecast HBsAg seroconversion in children with CHB. APASL2024, Abstracts (O-1072).

2. Zhong YW, Zhang M, Zhang XC, et al. Anti-HBc levels predict HBsAg seroclearance in children with CHB. APASL2024, Abstracts (O-1084).

3. Zhong YW, Zhang M, Shi C, et al. Early decreased HBV RNA and HBsAg levels predicts treatment effect in children with CHB. APASL2024, Abstracts (O-1085).