Lancet：电子药盒对改善西藏结核病治疗结果的有效性

患者依从性（Adherence）是所有慢性疾病治疗的恶梦，因为几乎所有需要每天吃的药物都会有较低的依从性。电子药盒可以提醒你按时吃药，并且你打开药盒也会记录下来，是可以提高治疗依从性的有效措施。在结核治疗领域，WHO推荐通过电子药盒帮助提高结核病治疗的依从性，但缺乏高质量的临床研究证据。近期，Lancet杂志发表了一项来自我国西藏日喀则地区的电子药盒干预治疗，探讨了这一话题。其中通讯作者之一为胡军教授，山东中医药大学教授。

该研究为多中心随机对照试验，招募了西藏日喀则六个区县的患者，入选条件为15岁及以上开始标准抗结核治疗的潜在耐药性结核病患者。每个县的结核病医生根据预定的随机分配序列，将患者随机分配到干预组或对照组。干预组患者接受电子药盒，该盒包含音频用药依从性提醒，并记录开盒数据，数据通过云服务器传输，供医疗专业人员远程监控用药依从性。并且，智能手机应用程序关联患者和医疗专业人员，帮助患者和医疗专业人员之间进行文本、音频和视频通讯。患者可选择一个治疗协助者（通常是家庭成员），该协助者接受专业培训，以帮助患者使用电子药盒和应用程序。对照组患者接受常规护理加上一个电子药盒，该盒仅记录和传输开盒数据，但数据不提供给医疗专业人员。对照组也无法使用应用程序或接受治疗协助者的帮助。主要终点是每月用药依从性差的比例，用药依从性差被定义为在治疗月份错过20%或更多的计划内药物剂量，通过电子药盒开盒数据测定，并通过咨询期间计数使用过的药物包装来验证。

(受试者入组流程图)

研究结果显示，从2018年11月17日到2021年4月5日，共有278名患者被纳入研究。143名患者被随机分配到干预组，135名患者被分配到对照组。2021年10月4日，研究内最后一名患者结束治疗。这278名患者中，170名（62%）是男性，106名（38%）是女性；中位年龄是56岁，两组间在人口学特征上没有明显差异。

经过分析，对照组患者所应服用的药物总剂量为23872剂，其中漏服了6937剂；试验组总剂量与对照组差别不大，为25594剂，但漏服剂量仅为1976剂。

在干预组中，854个治疗月中有87个（10%）显示出依从性差，而对照组为795个治疗月中的290个（37%）。干预组与对照组相比的调整后风险差异为-29.2个百分点（95% CI -35.3到-22.2；p<0.0001），依从性具有统计学差异。六个次要治疗终点中的5个也显示出明显治疗改善，包括治疗成功率。在干预组的142名个体中有133名（94%）和对照组的134名个体中的98名（73%）治疗成功，调整后风险差为21个百分点（95% CI 12.4-29.4）；p<0.0001。

研究在评价患者服药依从性时，采用了类似人时的概念。在患者治疗的过程中，如果某个月份漏服用的药物剂量超过20%，整个月就被归为“服药依从性差”的月份。在主要结果中，试验组患者出现服药依从性差的月份占比为10%（87个月/854个月），对照组的依从性明显更差，为37%（290/795）。经过logistic模型进一步分析调整，试验组的服药依从性好的月份比对照组多了29.2%（95%CI 22.2-35.3%，P<0.0001）。

依托于国家结核病报告数据库，研究收集了每个患者在门诊治疗中的诊断和检测结果。在治疗效果方面，试验组中90%（36/40）的患者痰液检测结果转阴，对照组稍低，为73%（19/26）。最终试验组共133人成功治愈，占比达94%（133/142）；对照组有98人治愈，占比73%（98/134）。

模型校正后的结果显示，使用有效电子药箱的患者的治愈率比未使用者提高了21%（95%CI 12.4-29.4，P<0.0001）。不仅如此，试验组最后出现不良治疗结局（死亡、失访、治疗超过5个月仍痰培养阳性等）的风险也比对照组低23.1%（95%CI 14.1-31.6%，P<0.0001）。

这项研究的结果对许多高结核病负担的中低收入国家有显著的实践意义。现在，电子药箱已被纳入西藏地区的国家结核病项目，当地政府为每位结核病患者提供资金，确保他们都有机会使用。

（胡军，山东中医药大学教授）  在藏期间，胡军因工作突出受到表彰和奖励，获日喀则市政府特殊津贴人才、十大珠峰英才、优秀援藏干部人才等许多荣誉。开展随机对照试验的开销是巨大的，为了筹备这项结核病试验的经费，胡军还申请到了联合国Stop TB Partnership基金。 八年磨一剑，终亮剑！