2023WCLC | 卡瑞利珠单抗联合化疗或阿帕替尼新辅助治疗为潜在可切NSCLC患者带来新希望

图1 研究设计

这是一项开放、全国多中心的II期临床试验（NCT04379739），旨在评估卡瑞利珠单抗联合化疗或阿帕替尼新辅助治疗Ⅱ-Ⅲ期可手术切除或潜在可手术切除NSCLC患者的疗效和安全性。截止2022年6月，共纳入89例患者。其中58例接受接受卡瑞利珠单抗（200mg，q3w）联合化疗，包括28例（48.3%）可切除患者和30例（51.7%）潜在可切除患者。另外31例患者接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗（250mg，qd），其中10例（32.3%）可切除患者，21例（67.7%）潜在可切除患者。该研究的主要终点为主要病理缓解（MPR）率，次要终点包括病理完全缓解（pCR）率、客观缓解率（ORR）、无事件生存期（EFS）、1-和2-年EFS率、无疾病生存期（DFS）、1-和2-年DFS率。

图2 患者基线

研究结果显示，对于可手术切除的NSCLC患者，卡瑞利珠单抗联合化疗和联合阿帕替尼新辅助治疗的手术率分别为78.6%和90%，R0切除率分别为95.5%和100%。对于潜在可手术的NSCLC患者，卡瑞利珠单抗联合化疗和联合阿帕替尼新辅助治疗的手术率分别为50%和42.9%，R0切除率均为100%。

对于接受手术的患者，卡瑞利珠单抗联合化疗分别在可切除和潜在可切除患者中的MPR率为31.8%与20%，pCR率为22.7%与20.0%，ORR为81.3%与33.3%，淋巴结降期率(N2 to N1/N0)为22.7%和20%；卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗分别在可切除和潜在可切除患者中的MPR率为66.7%与55.6%，pCR率均为11.1%，ORR为77.8%与55.6%，淋巴结降期率(N2 to N1/N0)均为22.2%。

图3 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼R0切除率均为100%

图4 卡瑞利珠单抗+阿帕替尼显著提升MPR率

卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗≥3级TRAEs的发生率为25.9%，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助治疗≥3级TRAEs的发生率为12.9%。总体来说，卡瑞利珠单抗联合化疗或阿帕替尼新辅助治疗可手术或潜在可手术II-III期NSCLC，让近50%的潜在可手术NSCLC患者转化为可手术切除，R0切除率均达100%，展现了卓越的病理缓解率和良好的安全性，尤其在潜在可手术的患者中这一结果更为显著。

图5 安全性数据

2023年8月卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗可手术切除III期NSCLC的多中心II期TD-FOREKNOW研究结果重磅发表于JAMA Oncology杂志。

TD-FOREKNOW研究共纳入94例患者，试验组（Cam+CT组）和对照组（CT组）各47例，其中88例患者接受了新辅助治疗（Cam+CT组43例，CT组45例）。Cam+CT组和CT组各有42例（97.7%）、45例（100%）完成新辅助治疗和疗效评价，40例（93.0%）、42例（93.3%）接受手术切除。

在Modified ITT分析集中，与单纯化疗组相比，卡瑞利珠单抗联合化疗显著提高了患者的pCR率（32.56% vs. 8.89%）；同时也改善了患者的MPR率（65.12% vs. 15.56%）和ORR（72.09% vs. 53.33%）。截至2022年8月31日，EFS暂未成熟，Cam+CT组1年和2年的EFS率分别达到93.0%和76.9%，CT组则为76.9%和67.6%。TD-FOREKNOW研究不仅聚焦于中国IIIA-IIIB期NSCLC患者，更符合中国临床实践，也为这部分患者带来更多治愈的可能。

图6 卡瑞利珠单抗联合化疗较对照组显著提升pCR率

谈及卡瑞利珠单抗，不得不提及CameL和CameL-sq研究，即卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞NSCLC和鳞状NSCLC的III期研究。今年1月，CameL研究在JTO杂志上重磅公布了4年长期随访数据（数据截止时最短随访43.9个月），卡瑞利珠单抗联合化疗的中位总生存期（mOS）达27.1个月，与对照组（19.8个月）相比延长了7.3个月，显著延长了总生存期（HR=0.72, P=0.0038）。并且，卡瑞利珠单抗联合化疗4年的OS率高达37.2%（对比化疗组25.6%），这意味着卡瑞利珠单抗让超过1/3的患者生存期突破4年。同时值得强调的是，其3年的OS率与4年的OS率相差仅为2%，这说明卡瑞利珠单抗为患者带来的生存拖尾效应充分展现。

CameL-sq的研究数据公布于2022年的ELCC大会，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗鳞状NSCLC的mOS达27.4个月，与化疗组相比显著延长了近1年（27.4 vs 15.5个月），死亡风险显著降低43%（HR=0.57, P＜0.0001）。同时，卡瑞利珠单抗联合化疗组3年的OS率高达42.8%，再次体现了强效PD-1的长拖尾效应，让更多鳞癌患者获得长生存的卡瑞利珠单抗也就此成为目前唯一公布NSCLC患者4年长生存数据的国产免疫检查点抑制剂。

图7 CameL、CameL-sq研究的OS和PFS数据

基于卡瑞利珠单抗在肺癌领域的卓越疗效，卡瑞利珠单抗联合化疗已成为CSCO指南中晚期无驱动基因非鳞癌和鳞癌一线治疗Ⅰ级推荐的标准方案。此外，卡瑞利珠单抗在早期和局部晚期NSCLC围术期治疗中也已初露锋芒，正如本次WCLC大会中联合化疗或阿帕替尼为潜在可手术切除的NSCLC患者带来的近50%的手术转化率和100%的R0切除率。不得不说，“强效型PD-1”卡瑞利珠单抗紧贴临床实际问题，不断探索解决方案，在多项研究中展现了卓越的疗效，也期待卡瑞利珠单抗在临床实践中惠及更多中国患者。