以色列Oramed公司研发的口服胰岛素ORMD-0801二期试验成功

口服胰岛素一旦研发成功将极大地改善胰岛素依赖型糖尿病患者的生活质量，以色列Oramed医药公司近日宣布，其口服胰岛素ORMD-0801二期 临床测试成功，将被允许在欧洲以及承认欧洲药监局条例的主要国家作为一型糖尿病的治疗药物使用。这是口服胰岛素的一个重大突破，引来众多关注。

胰岛素的使用主要通过注射给药，给广大糖尿病患者带来很多不便。

在 美上市的以色列医药公司Oramed医药上周五宣布，该公司的独家新药，口服胰岛素ORMD-0801二期临床测试成功，在欧洲获得了专利获批，将被允许 在欧洲以及承认欧洲药监局条例的主要国家作为一型糖尿病的治疗药物使用。公司股价随即脉冲式上涨，在过去五个交易日累计涨幅115.83%，阶段涨幅在美 股所有股票中名列第一。

众所周知，胰岛素的使用主要通过注射给药，给广大糖尿病患者带来很多不便，亟待开发出新的给药途径。受制于胰岛素自 身易被胃酸降解，难以发挥疗效等因素影响，口服胰岛素的研发一直是这一领域公认的难题。口服胰岛素一旦研发成功将极大地改善胰岛素依赖型糖尿病患者的生活 质量，因此其巨大的市场应用前景一直牵动着资本市场的神经。

在今年1月，Oramed曾向美国食品药品监督管理局提交了关于ORMD- 0801二期临床的新药研究申请。根据临床测试的要求，一型糖尿病病人被要求在不同研究阶段摄入不同剂量的口服胰岛素，通过对病人的血葡萄糖指标与摄入剂 量的对比，研究人员证实ORMD-0801的摄入剂量与药效存在正相关联系。在获得欧盟批准之前，口服胰岛素ORMD-0801已在新西兰、南非等全球 27个国家获得专利保护。今年九月，公司就曾宣布获得了中国国家知识产权局向其颁发的关于其口服药物核心技术专利。Oramed的 CEONadavKidron在接受采访时表示，临床测试的良好结果让公司振幅，公司将继续推进口服胰岛素在二型糖尿病领域的研究。

一型糖尿病原名胰岛素依赖型糖尿病，患者体内的胰岛素生成细胞因病被破坏，导致体内胰岛素不足，容易发生酮症酸中毒，必须用胰岛素治疗才能获得满意疗效，否则将危及生命。据统计，全球目前有3600万一型糖尿病患者，并且正以每年3%的速度增长。

全球胰岛素市场目前规模大约为140亿美元，中国已是世界上糖尿病第二大高发国，患者超过1亿人，且呈继续增长态势；因此口服胰岛素在我国同样拥有巨大市场空间，亚宝药业涉及相关研发。而国内多家A股上市公司涉及胰岛素的生产。

II. 转发2013年6月生物谷文章：

不用注射的胰岛素：以色列口服胰岛素梦想

    大型制药企业在胰岛素新制剂研究开发方面投入巨大预算。大部分项目都以失败告终，理想的给药途径还是口服制剂，就像维生素或阿司匹林那样每天服用。

    现在，还很不起眼的一家以色列生物技术企业，正在默默地进行一系列早期阶段试验，它将成为世界首个开发胰岛素口服药丸的公司，实现不仅是数百万糖尿病患者，而且是许许多多富有竞争力的财大气粗的制药公司的梦想。

    Oramed制药公司，这家2006年创立的给药技术创新企业，刚刚获得FDA批准将其研究的新药口服胰岛素胶囊ORMD-0801运至Ⅱ期临床试验地 点。它的临床试验申请上个月才提交，进展如此神速令人叹为观止。这项研究将包括147名2型糖尿病患者，之后计划开始一项更大规模的临床试验，该口服药丸 采用一种专利的制剂技术。

    一项涉及病情比2型患者加重的8名1型糖尿病患者参与的早期使用数据，已在4月底召开的2013年全球糖尿病峰会报告，显示每日服用三丸，患者原本未获控 制的血糖水平明显稳定。其安全性和耐受性均已在132名1型和2型患者身上被证实，ORMD-0801降低整体血糖水平，而没有引起任何严重的低血糖事 件。

    口服优势

    口服胰岛素相比注射给药自然具有巨大优势，后者产生疼痛，有依顺性问题，使用不便和有时（注射）显得尴尬。口服胰岛素必须不受胃酸影响，未经降解进入肝 脏，模拟胰岛素在体内分布和进入血流，最终到达器官。注射胰岛素进入体内时产生高峰和低谷浓度，从而导致低血糖和高血糖风险，有时需要医疗护理。

    Oramed公司已成功找到一种在消化过程中抗失活的化合物，能完好无损地穿过肠壁，并传输合适的治疗剂量。所用的原材料都是已知的，不需要FDA作为新化学实体另行审批。这些辅料成分能保护口服胶囊内容活性成分，适时将之释放通过肝门静脉进入肝脏和身体循环。

    大公司过去一直在尝试创建一种方法不用注射来控制胰岛素。最大的成果是辉瑞的胰岛素吸入剂Exubera（人胰岛素粉雾剂），用于1型和2型糖尿病患者， 在2006年获准。除了有咳嗽和喉咙痛副作用外，每6个月必须作肺部检查，这也给患者带来不便，费用却是注射用胰岛素的3倍。事实上，该产品对许多1型糖 尿病患者没有效果，辉瑞没有料到患者会讨厌使用。其给药器具似大手电筒，剂量很难正确掌握。由于胰岛素注射针的改进，使用时已几无痛感。辉瑞挑战胰岛素注 射，曾一度被认为可带来20亿美元销售额的Exubera业绩一蹶不振。

    而后，Mannkind公司没有放弃吸入型胰岛素开发，在Afrezza项目继续投入数10亿美元，它较Exubera体积小，更易使用。但它并非没有问 题——2010年1月，FDA拒绝通过其吸入器的审查，因为该公司没有提供足够的数据升级设计。2011年，FDA更以性能数据不明确——如何使用、标签 说明、包装-运输-储存和安全性信息不完整等等原因拒绝了Mannkind公司申请。花费20多亿美元试图将Afrezza推上市场，遭此厄运实在是 Mannkind公司始料未及的。

    相继失败

    若干胰岛素制剂的失败，令药物制造商转向使胰岛素注射剂能够维持更长时间，从而减少注射次数。FDA表露了担忧，最近向糖尿病药物市场巨子诺和诺德发出信函。

    今年早些时候，FDA拒绝批准这家丹麦公司的每日注射一次的胰岛素Tresiba（超长效基础胰岛素类似物），因为它有心脏风险，这对糖尿病药物收入占据 80%的诺和诺德是沉重打击。更糟糕的是该公司今年不能提供数据，2014年也希望渺茫，它还迫切需要与对手赛诺菲及其重磅炸弹产品来得时竞争。假定新的 临床试验病人招募迅速完成，并且没有新的问题出现，数据补充可能会也要推迟到2015年。Tresiba现在只在欧洲和日本市场销售。

    能够有一种口服药物对诺和诺德而言至关重要的，自2010年起它已与Emisphere技术公司开展合作，开发其GLP-1受体激动剂口服制剂，最近修订 并加速了许可协议，使用Emisphere公司的Eligen技术，先行支付后者1000万美元，而非以Ⅱ期和Ⅲ期阶段性付费形式。5年前签署的协议使开 发进度远远落后于Oramed公司的ORMD-0801。

    形势对Oramed公司似乎十分有利，近年报道一些较新的糖尿病药物与癌症有牵连。早在2007年，FDA开始听到处方Byetta的医师报告胰腺炎，一 种GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂百泌达，由施贵宝和开发者Amylin制药公司销售。两年后，默沙东销售额达40亿美元的捷诺维，也接着中 枪，这两种药物被今年3月《美国医学协会杂志》“指名道姓”，称它们使胰腺炎的风险增加一倍，胰腺炎是胰腺癌的前兆。

    公认安全

    一项糖尿病药物和癌症风险名为UCLA的研究发表之后，诺和诺德的诺和力也进入FDA视野，它也属于模拟进食后身体自然产生的刺激胰岛素释放的激素类药 物。今年4月，先前使用过捷诺维、Byetta和Victoza的患者提起一项诉讼。Oramed公司取得可喜进展可谓适逢其时。

    对Oramed公司而言，最大的悬念是它的新药能否对大部分患者有效，现有的临床数据具有统计显着性。口服胰岛素否会因为基质而产生毒性？这种风险几乎不存在，因为Oramed公司中所用的吸收促进剂和降解抑制剂均是美国FDA认可的GRAS（公认安全）化合物。

    自1982年礼来推出了第一个生物工程人胰岛素产品优泌林以来，制药厂商一直在“寻找”口服制剂。Oramed公司取得了糖尿病治疗领域30年来的突破性 进展。鉴于当前FDA高度重视创新，该公司递交的ORMD-0801新药申请应该获得FDA差别化对待，从其迅速获准进入临床就可看出端倪。

    现在，还很不起眼的一家以色列生物技术企业，正在默默地进行一系列早期阶段试验，它将成为世界首个开发胰岛素口服药丸的公司，实现不仅是数百万糖尿病患者，而且是许许多多富有竞争力的财大气粗的制药公司的梦想。

原始出处：

Eldor R, Arbit E, Corcos A, Kidron M.Glucose-reducing effect of the ORMD-0801 oral insulin preparation in patients with uncontrolled type 1 diabetes: a pilot study. PLoS One. 2013 Apr 9;8(4):e59524.