Clin Infect Dis：在加拿大，HCV治愈对HIV-HCV混合感染人群抑郁症状的影响

背景：丙型肝炎病毒(HCV)和艾滋病毒感染都与神经精神表现有关，主要是抑郁症。在艾滋病毒携带者或慢性丙型肝炎病毒携带者中，抑郁症的患病率为20-30%。据报道，在HIV-HCV共感染人群中，抑郁症的发病率甚至更高。与艾滋病毒和丙型肝炎病毒相关的抑郁机制既是生物的，也是心理社会的。艾滋病毒和丙型肝炎病毒直接影响中枢神经系统，导致免疫激活，导致抑郁症。此外，促炎细胞因子如TNF-α和IL-1以及改变的神经递质如多巴胺和血清素在诱发抑郁症中起作用。还有许多已知的导致抑郁症的心理社会途径，包括由耻辱、歧视和缺乏社会和经济支持引起的社会压力。在丙型肝炎病毒-艾滋病毒联合感染者中，持续使用药物是一个常见的额外风险因素，也可能受到抑郁症状的影响。

抑郁是早期基于干扰素(IFN)-利巴韦林的HCV抗病毒治疗的主要副作用，一些研究显示超过20%的治疗者发展为抑郁。这导致那些目前或过去患有精神疾病的人经常得不到IFN治疗。然而，在2013年后，第二代无干扰素直接抗病毒(DAA)疗法现在16导致持续病毒学应答(SVR)率> 95%，甚至在HIV-HCV共感染者中也是如此。重要的是，没有证据表明DAA治疗有任何明显的精神副作用。丙肝治疗指南因此得到更新，抑郁症不再是治疗的禁忌症。

这些处方实践的改变为我们提供了评估HCV治疗对抑郁症状的潜在影响的机会。由于HCV病毒的清除，我们可以预期通过生物途径治疗后抑郁症状会减少。然而，合并感染人群继续面临挑战，包括歧视、社会经济负担和/或物质使用，增加了用药过量和精神健康不良的风险，削弱了HCV治愈的益处。因此，重要的是纵向检查HCV治愈是否导致抑郁症状水平的改变，而且这种改变是否随时间持续。这将为医护人员提供证据，以适当监测和管理抑郁症。治愈后精神健康可能改善的证据可以鼓励犹豫开始治疗的人这样做。

目的：因此，在这项研究中，我们评估了在第二代DAA时代(2013-2020年)，SVR对加拿大HIV-HCV共感染人群抑郁症状的影响。

方法：我们使用了来自加拿大合并感染队列(CCC)的数据，这是一个HIV和HCV合并感染人群的多中心前瞻性队列，以及其相关的食品安全子研究。由于抑郁筛查仅在子研究中进行，我们使用随机森林分类器预测了CCC中流行病学研究中心抑郁量表-10级，并对错误分类进行了校正。我们纳入了达到SVR的参与者，并使用中断的时间序列设计拟合分段的修正泊松模型，调整随时间变化的混杂因素。

结果：我们纳入了470名参与者；58%的人在基线时预测有抑郁症状。中位随访时间为2.4年(IQR: 1.0-4.5年。SVR前和SVR后1.4年(IQR: 0.6-2.5)。SVR前的趋势表明抑郁症状随时间变化很小，SVR水平没有立即变化。然而，SVR后的趋势显示抑郁症状的患病率每年下降5%(风险比:0.95 (95%CI: 0.94-0.96))。

表1 SVR对HIV-HCV共感染人群抑郁症状的影响——有和没有结果错误分类校正的主要2分析模型(n = 470)

表2 评估可能的提前期偏倚的敏感性分析-有和没有结果错误分类校正的模型(n = 332)

图1 HIV-HCV共感染人群中持续病毒学应答(SVR)对抑郁症状的影响- A .具有结果错误分类校正的主要分析模型的结果-该图显示，治疗前抑郁症状出现的概率趋势随时间保持稳定。没有证据表明SVR立即改变，但是SVR后的概率趋势表明抑郁症状随着时间的推移逐渐减少。b .敏感性分析模型评估前置时间偏差和结果错误分类校正的结果-在该模型中，我们使SVR滞后一年，以评估前置时间偏差的可能性。该图显示了与主要分析相似的稳定预处理趋势。SVR前一年抑郁症状患病率的即时水平的增加为该分析中无前置时间偏倚提供了证据，这意味着抑郁症状似乎没有在预期的治疗中得到改善。

结论：在DAA时代，预测的抑郁症状随着SVR时间的推移而下降。这些改善反映了生物途径的可能变化和/或更好的总体健康状况。如果这种抑郁症状的改善是持久的，这为HCV的治疗和早期治愈提供了一个额外的理由。

原文出处：Marathe G,  Moodie EE,  Brouillette MJ, et al.Impact of HCV cure on depressive symptoms in the HIV-HCV co-infected population in Canada.Clin Infect Dis 2022 Jul 05