JCI:赖氨酸甲基转移酶SMYD2促进常染色体显性多囊肾病的囊肿生长
2017-06-13 Yara MedSci原创
研究人员鉴定了SMYD2，一种具有赖氨酸甲基转移酶活性的SET和MYND结构域蛋白，可以作为肾囊肿生长的调节剂。
常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是由PKD1和PKD2基因突变导致的疾病。最近的研究表明，涉及基因表达和蛋白质功能的表观遗传调控可能在ADPKD发病机制中起作用。
在本研究中，研究人员鉴定了SMYD2，一种具有赖氨酸甲基转移酶活性的SET和MYND结构域蛋白，可以作为肾囊肿生长的调节剂。SMYD2在来自Pkd1敲除小鼠以及ADPKD患者的肾上皮细胞和组织中表达上调。SMYD2缺乏症延缓了Pkd1突变小鼠出生后肾脏的肾囊肿生长。Pkd1和Smyd2双敲除小鼠比Pkd1敲除小鼠寿命更长。在早期和晚期Pkd1条件敲除小鼠模型中，靶向SMYD2及其特异性抑制剂AZ505可以延迟囊肿生长。SMYD2通过STAT3和NF-κB的p65亚基的甲基化和活化发挥其功能，导致囊性肾上皮细胞增殖和存活增加。他们还进一步确定了两个积极的反馈回路，整合表观遗传调节和肾脏炎症囊肿发展：SMYD2 / IL-6 / STAT3 / SMYD2和SMYD2 / TNF-α/ NF-κB/ SMYD2。这些途径提示了一种机理：SMYD2可能由ADPKD肾脏中的囊肿液IL-6和TNF-α诱导表达。SMYD2转录靶基因Ptpn13还通过PTPN13介导的磷酸化将SMYD2与其他PKD相关信号通路（包括ERK，mTOR和Akt信号传导）相连接。
原文出处：
Linda Xiaoyan Li et al. Lysine methyltransferase SMYD2 promotes cyst growth in autosomal dominant polycystic kidney disease. J CLIN INVEST. 2017.
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