根据不同效应因子的功能和病理生理效应，目前将固有和适应性细胞介导的效应免疫分为3种，分别定义为1型、2型、3型，您能简单讲讲三者区别吗？

于宁教授：不管是银屑病还是湿疹，均是患者免疫力出现问题，但是在非医务人员的理解里，对于免疫力的认知尚不明确。可以肯定的是，银屑病或者湿疹均是免疫系统紊乱的问题。因此，我们首先需要了解免疫系统是一个整体，免疫系统最主要的作用是对病原微生物的防御机制以及免疫监视功能。免疫系统分成不同模块，分别为1型、2型、3型。1型效应免疫是针对细胞内病原体，如病毒和某些细菌；2型效应免疫针对体外寄生虫感染和某些过敏反应；3型效应免疫针对某些细菌和真菌，尤其是那些在黏膜表面引起感染的病原体。3种效应免疫反应均有起关键作用的细胞—Th细胞，分为Th1、Th2、Th17。Th1的细胞负责1型效应免疫的反应，Th2细胞负责2型效应免疫的反应，Th17细胞负责3型效应免疫的反应。机体进行免疫、防御功能主要靠这三个模块。身体患病后，如过敏性疾病、自身免疫性疾病或者慢性炎症性疾病，还是靠这三个模块发挥作用，只不过是因为机体失去了对免疫功能正常的调控。

2型炎症已被认为是多种疾病的共同免疫病理机制，它是如何引发各类炎症性疾病的病程发展的？

于宁教授：2型炎症主要是以Th2细胞为核心介导的炎症。从皮肤系统来看，皮疹、湿疹、特应性皮炎等均是Th2细胞介导的免疫炎症。从呼吸系统来看，过敏性哮喘、过敏性鼻炎也是Th2细胞介导的免疫炎症。现以皮肤为例，临床上常见的是皮炎，湿疹类的疾病，疾病反复发作是因为各种原因导致的免疫失衡造成。皮损局部，过多的Th2细胞功能活跃，会分泌一些细胞因子—2型细胞因子，如白介素4，白介素13，白介素5等。这些细胞因子会作用到表皮细胞，形成角质细胞，造成细胞功能的变化。最常见的功能是会造成角质形成，细胞变性，细胞外水肿。在病理上叫海绵样水肿，即角质形成细胞外的液体，体液增多，形成表皮内的微型水泡，甚至形成大的水疱。在临床上表现为小的丘疹、丘疱疹、糜烂渗出的湿疹样改变。此外，Th2细胞还可以促进嗜酸性粒细胞驱化，IgE也会参与到这样一个作用。以上细胞会造成皮损瘙痒，嗜酸性粒细胞也会释放细胞因子、趋化因子，汇集更多的Th2细胞到皮损局部形成皮损，让炎症反应形成一个正反馈的恶性循环。

随着对2型炎症免疫机制认识的深入，近年来逐渐开发出了多种针对2型炎症细胞因子的生物制剂和针对2型炎症细胞信号传导的小分子靶向药，您能跟我们分享一下目前的治疗进展吗？

于宁教授：2型炎症中以AD为例，以开发出针对2型炎症的靶点。此靶点释放的关键细胞因子是白介素4，白介素13。药物研发的一个通路是用单克隆抗体去把过多的细胞因子中和掉或者把细胞因子的受体阻断，以此来控制2型炎症。因为细胞因子发挥作用需要和下游的细胞因子受体结合，再通过下游的信号传导通路来活化细胞行使功能。另外一个最主要的通路是jack-stat通路，jack-stat通路能够被小分子药物jack抑制剂所控制。因此，目前针对2型炎症的控制新的药物就集中这两个靶点：一个是针对细胞因子的单克隆类的药物；另外一种是针对jack-stat通路的jack抑制剂。目前这两种药物都已经广泛的应用于临床对2型炎症的控制。

2型炎症性皮肤病诊疗，目前有遇到什么困难？以及未来发展如何？

于宁教授：对2型炎症性疾病来说，治疗面貌焕然一新。以往，对于2型炎症——特异性皮炎、慢性湿疹为例，反复瘙痒为主的疾病很难治疗。对于轻度疾病，采取外用糖皮质激素或非糖皮质激素类的免疫制剂也只能达到部分的控制。而对于病情比较严重、皮损面积较大、瘙痒特别严重、反复发作、生活质量差的人，往往传统药物包括外用制剂效果不佳。既往临床上，对于病情严重的患者会用免疫抑制剂、糖皮质激素治疗。在临床上，糖皮质激素处于被滥用的状态。糖皮质激素用在皮炎、湿疹患者身上，会有短期的缓解。但由于了解糖皮质激素的副作用，所以无论是患者还是医师都倾向于尽快将药物减量停掉。在停药过程中，会引起疾病反跳的作用，疾病反复复发造成患者的生活质量进一步下降。临床上，近两年出现的单克隆抗体类、小分子的药物被用于对2型炎症性疾病的治疗。这两类药物的出现有两大特点：一是疗效好，能够快速控制瘙痒从而控制皮损，改善患者生活质量。二是对于像AD这种慢性、长期的2性炎症疾病，更重要的是长期控制。目前来说，这两类药物的安全性非常好，所以适合患者能够长期稳定的使用，在这个基础上就能够达到疾病的长期控制。

临床上，对于单克隆抗体类、小分子的药物都进入了医保，可及性非常高，还有一些国产仿制药物的面世，使得整体的治疗成本下降。但是在临床上，仍然能发现大部分的药物经济成本较高，希望未来这类药物在经济学上可以更加优化，适用于更多病人。另一方面，这类免疫调节剂在长期使用的安全性上还需要进一步观察。因为这些药物目前只有5年之内的临床经验，治愈5年、10年、20年以后对患者整体的免疫系统如何改变的，是否存在潜在病毒再激活，以及未来是否有肿瘤的风险，这些仍需要对长期大数据的真实观察，才能够得到真正的药物安全性。我们现在观察到的只是药物的相对安全性，只是在药物上市前进行的RCT研究中观察到的，更长时间的药物安全性更需要临床医师及患者在真实的应用中去观察。

此外，在临床上，我们把不同的疾病都归类于2型炎症。但每一个疾病的发作人群不一样，初发症状也不一样，最重要的是对治疗的治疗反应也不一样。同一个病人用同一个药物，不同的病人用同一个药物，可能疗效区别也很大。但银屑病的治疗还是有比较大的区别，总体来说，银屑病的药物治疗一致性较强，可能疗效都比较好。但是对特应性皮炎这类疾病来说，无论是生物制剂还是小分子药物治疗，总有疗效参差不齐的情况。在未来，意味着我们需要对这些疾病的免疫学机制进行更深入的研究。同时，对此类药物在中国人群中疾病本身的流行病学的特点、对长期治疗的观察反应以及对安全性的长期观察，是临床医生未来要做的事。但是我认为，2型炎症未来的治疗还是很美好的，随着可用药物越来越多，使用的经验也越来越丰富，中国在临床研究和技术研究等领域方面的投入也越来越大，未来前途一定是光明的，能够让更多患者在一个安全性保证的情况下，达到对疾病的长期控制。

撰文、编辑：一颗橙子