Am J Clin Dermatol：Ruxolitinib单药治疗成人和青少年轻中度特应性皮炎症状和生活质量研究

特应性皮炎（AD）是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，伴有瘙痒、皮肤疼痛和睡眠障碍等令人烦恼的症状。大多数AD患者（约60-90%）为轻度或中度疾病。无论疾病严重程度的临床指标如何，AD症状都会导致患者、其家人和护理人员的高疾病负担和生活质量（QoL）下降。局部治疗是治疗轻中度AD的主要方法；局部治疗方案包括皮质类固醇、钙调磷酸酶抑制剂、磷酸二酯酶-4抑制剂和Janus激酶（JAK）抑制剂。

AD的炎症和瘙痒反应主要由几种2型细胞因子驱动，如白细胞介素(IL)-4、IL-13和IL-31；细胞因子信号是由JAK1和JAK2介导的。Ruxolitinib乳膏是一种局部给药的选择性JAK1/JAK2抑制剂。在两项III期随机双盲研究（TRuE-AD1和TRuE-AD2）中，评估了Ruxolitinib乳膏对轻度至中度AD患者的疗效和安全性。在载体对照（VC）期间，每日两次的Ruxolitinib乳膏应用产生抗炎活性，与载体相比具有快速的止痒作用，并且耐受性良好。在两项研究的长期安全性（LTS）期的汇总分析中，按需Ruxolitinib乳膏保持了有效的疾病控制，并且在52周的时间内耐受性良好。

最常见的治疗不良事件是上呼吸道感染和鼻咽炎。在对TRuE-AD1/TRuE-AD2瘙痒反应的分析中，在使用Ruxolitinib乳膏的12小时内，与对照品[相比，每日瘙痒（通过瘙痒数值评定量表[NRS]评估）显著减少。使用Ruxolitinib乳膏的患者在使用后36小时内达到无痒状态（定义为瘙痒NRS 0/1）。先前也有报道称，在VC期睡眠有了显著改善。然而，在TRuE-AD1/TRuE-AD2研究的VC或LTS期间，其他患者报告的症状负担和总体生活质量变化的综合分析尚未发表。这项事后分析的目的是利用TRuEAD1/ truead2研究的汇总数据，确定Ruxolitinib对患者报告的症状和52周生活质量的时间、强度和临床相关性。

方法：在TRuE-AD研究中，年龄≥12岁的AD患者按2:2:1随机分配，每日两次使用1.5% Ruxolitinib乳膏、0.75% Ruxolitinib乳膏或对照乳膏，连续8周（VC期）。在LTS期间，患者使用相同强度的鲁索利替尼乳膏，但根据需要；最初使用车辆的患者被重新随机分配使用0.75%或1.5% Ruxolitinib乳膏。对两个研究阶段的汇总数据进行分析。PRO评估包括症状（瘙痒[患者导向湿疹量表，POEM]，皮肤疼痛[数值评定量表]，睡眠[POEM和患者报告的结果测量信息系统]）和疾病特异性生活质量（皮肤病生活质量指数[DLQI]和儿童版[CDLQI]）的评估。

LTS治疗组的患者人口统计学和基线临床特征

瘙痒的分类总结

A每日皮肤疼痛NRS评分和B在VC期间皮肤疼痛NRS评分为0或1的患者比例与基线的变化

睡眠障碍的分类总结

A VC期间POEM评分较基线的变化，B VC期间“皮肤清澈或几乎清澈”（评分0-2）患者的比例，C整个52周研究期间POEM评分较基线的变化

在A 8周VC期和B完整的52周研究期间DLQI与基线的变化，以及在52周研究期间报告DLQI为0/1 （AD对疾病特异性生活质量没有影响）的患者比例为C

在A 8周VC期和B完整的52周研究期间CDLQI与基线的变化，以及在52周研究期间报告CDLQI为0/1 （AD对疾病特异性生活质量没有影响）的患者比例C。

结果：共纳入VC期1208例，LTS期1031例。应用Ruxolitinib与对照剂的患者在12小时内皮肤疼痛有显著改善；在整个风险投资期间持续改善。应用Ruxolitinib2周内（首次评估）观察到患者报告的症状（包括睡眠）的改善。在第2周，鲁索利替尼乳膏（0.75%/1.5%）与POEM对照组相比，在症状负担和总体生活质量上有显著改善(- 8.9/ - 9.8 vs - 2.2；p均< 0.0001)，DLQI(与基线相比的平均变化，- 5.8/ - 6.1 vs - 1.2；p < 0.0001), CDLQI (- 4.3/ - 5.3 vs - 1.3；p < 0.0001)。在VC期间报告了进一步的症状负担和生活质量改善，并保持到LTS期结束（第52周）。

结论：与先前报道的瘙痒反应数据一致，Ruxolitinib在使用后12小时内改善了皮肤疼痛。Ruxolitinib乳膏改善了患者报告的AD症状负担和第2周的总体生活质量。改善持续或维持了52周。

原始出处：

Eric L, Simpson;  Matthias, Augustin;  Diamant, Thaçi;Ruxolitinib Cream Monotherapy Improved Symptoms and Quality of Life in Adults and Adolescents with Mild-to-Moderate Atopic Dermatitis: Patient-Reported Outcomes from Two Phase III Studies.Am J Clin Dermatol 2024 Nov 15;0(0)