屠龙少年变恶龙？美国FDA正在调查CART治疗肿瘤可能会导致继发性癌症！

最近肿瘤治疗圈子比较震撼的事情就是CART的问题了，美国食品和药物管理局FDA上周宣布，他们正在调查接受CART细胞疗法的患者出现继发性癌症的报告，这给CART疗法蒙上了一层阴影。因为过去十年来，CART被认为是彻底改变癌症治疗的一系列免疫疗法之一，这个治疗通过对患者的免疫T细胞进行重新编程，以进行识别和攻击癌细胞。

CAR-T治疗的模式

上图就是CART细胞疗法的主要原理，迄今为止，CART细胞疗法主要用于治疗血癌，如白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。临床上很多使用化疗、放疗和手术无效的患者，通过CART治疗获得了新生。获批上市之后的CART疗法更是天价，可以达到数百万元一个疗程。这一次CART疗法被推到了风口浪尖，《公报》采访了达纳·法伯癌症研究所肿瘤学研究员、哈佛医学院助理教授埃里克·史密斯 (Eric Smith)，下面这些内容是癌度为大家进行的编译。

《公报》：请简单介绍一下CART疗法

史密斯：CART细胞疗法已经存在十多年了，在这种疗法里，我们采用一种病毒改造癌症患者自己的免疫T细胞，这种病毒表达了一种我们称之为“嵌合抗原受体”或“CAR”的基因。通过这个基因在患者的T细胞表达，我们可以在T细胞生产出一个蛋白，这个蛋白可以与癌细胞上的靶抗原结合，然后免疫T细胞不仅仅会杀死癌细胞，而且还会复制更多的自身，从而增强抗癌免疫力。

目前FDA已经批准了6种CART细胞疗法，主要用于白血病、淋巴瘤和骨髓瘤的不同适应症。

《公报》：这些疗法是否影响了癌症的治疗？

史密斯：这些获批上市的CART疗法确实改变了患有复发性难治性疾病的血癌的治疗，通常所有目前临床已经有的疗法都失败了，这个时候才给患者使用CART疗法。

在CD19方面，高达40%或50%的患者通过这种CART疗法治愈了血癌，在骨髓瘤方面，大概超过90%的患者会对这些治疗有应答，病情缓解可以持续几年。其他的治疗方案都不可能有这样的疗效，所以CART疗法改变了这些疾病的治疗。十几年前，CART疗法出现之之前患者没有其他的选择，他们的预期寿命只有几个月，现在他们很多活了很多年。

19名患者因CART出现了新癌症？

美国FDA上周表示，他们收到了19个患者确诊新癌症的报告。但众所周知，CART疗法在之前就发布过警告，这是一个可能的潜在的问题。这主要是因为我们这个疗法使用了病毒，这种病毒一般会稳定整合到T细胞的基因组中，不会导致特定的问题。但是如果病毒恰好整合到与癌症相关的基因前面，这就会增加癌症的发生概率。

来自健康人的免疫T细胞

迄今为止，已经通过CART细胞疗法治疗了35000名患者，而FDA透露的所有信息实际上是35000名患者中有19例，是不是就这些患者了，还有其他的吗？目前还不是很清楚。但是目前制药商也在采取行动，以希望探究明白病毒的DNA究竟是整合到哪里去了，为何会继发出现了第二种癌症。以及是不是病毒整合的基因数量太多了，一般一份就够用了，如果恰好整合进去了很多份就麻烦了。

CART疗法应该暂停吗？

史密斯介绍，其实癌症的很多传统疗法也具有致癌的潜力，比如化疗和放疗，但是相比CART，这些传统的癌症治疗方式究竟引发癌症的风险概率是多少，目前还没这个方面的研究数据。当然我们目前仅仅知道35000个使用CART的有19个发现了继发性癌症。

但是这并不是需要FDA立即停止这种疗法，CART细胞疗法对某些适应症的缓解率超过了90%，也就是这个屠龙少年即便是很多时候变成了恶龙，但是大部分时间他都是扮演英雄的角色，所有的癌症治疗都存在一定风险，但总体上来说，我认为CART细胞免疫疗法对肿瘤患者的益处是大于潜在的风险的。

希望这个内容给到关注CART细胞免疫疗法的朋友一些参考，也就是即便是这个疗法有致癌的风险，但是发生的概率比较偏低，对于临床上确实无药可用的患者来说，CART仍然是一个少年英雄，它变成恶龙的概率是比较低的。