掌跖脓疱病PPP是一种慢性难治性复发性皮肤病，以掌跖出现红斑基础上的无菌性脓疱为主要特点，被认为是脓疱型银屑病的一种亚型。既往的PPP的治疗主要是参考斑块状银屑病的治疗方式，如外用糖皮质激素、光疗、口服阿维A胶囊、系统免疫抑制剂治疗（包括环孢素、甲氨蝶呤等），这些治疗方式在过去的时代提供了一些有效的手段，但是临床观察下来，有部分患者存在疗效欠佳，并且有明显的不良反应的问题。近年来，随着用于治疗银屑病的生物制剂问世，也有很多学者尝试用这些生物制剂治疗PPP，如司库奇尤单抗、佩索利单抗、乌司奴单抗等，但是仍未满足患者的治疗需求。因此可以说明，PPP是一种复杂且涉及多种病理生理学改变的一种疾病。最新的一些研究表明，2型炎症可能在PPP中起到了举足轻重的作用。比如一些来自转录组学、蛋白组学和基因组学的证据均表明PPP中2型验证的失衡。而JAK1抑制剂乌帕替尼，被批准用于治疗中重度特应性皮炎，可有效抑制2型炎症，因此我们团队尝试使用乌帕替尼治疗PPP。

这项研究是基于PPP的患者队列进行开展的，我们经过了严格的纳排之后，筛选了符合条件的PPP患者，试验组予乌帕替尼15mg/天，对照组予阿维A胶囊20mg/天。目前所有患者随访了4周，结果表明，乌帕替尼在脓疱计数、PPPASI应答率和生活质量等多个方面的结果均较阿维A显著改善，在4周时，乌帕替尼组几乎所有患者的达到了脓疱清除。安全性方面，乌帕替尼组主要出现了痤疮和其他感染相关的不良反应，与既往研究相比，没有更新的不良事件发生；而阿维A组较多患者出现了皮肤黏膜的不良反应，如皮肤黏膜干燥、裂隙、脱屑、皮肤粘滞感等，同时对肝功能和血脂也有一定的影响。因此乌帕替尼可能是PPP治疗的一种有效的选择。

我们团队前期发表在Science Advances上的一项研究表明，角质形成细胞中Mettl3的缺失会引发自发性皮肤炎症，且这种炎症主要局限于掌跖区域。因此我们进一步构建了在角质形成细胞中特异性敲除Mettl3的小鼠模型，小鼠的掌跖部位出现了红斑基础上的脓疱并伴有脱屑。进一步的组织学和转录组学分析表明其脓疱为无菌性脓疱，且病理生理学特征与人类PPP一致，Jak-Stat通路在该小鼠模型中上调。因此，总的来说，这一模型为未来PPP的研究提供了一个有效的动物模型。