World Neurosurg:针对转移性脑肉瘤的递归分割分析预后算法

2015-08-01 E. Antonio Chiocca 尚峰

在出现了转移病灶的情况下,大多数癌症患者会出现死亡。对于那些涉及到大脑的病人,他们的预后会特别差;而对那些最终转移到中枢神经系统的几乎总是致命的(14)。流行病学研究估计,8%-40%的成人,1.5%-10%的儿童癌症患者会出现中枢神经系统转移性病变(1-3, 8-10, 18, 24, 25)。脑内转移性病灶要多于原发性病灶,有证据显示转移性病灶在颅内

在出现了转移病灶的情况下,大多数癌症患者会出现死亡。对于那些涉及到大脑的病人,他们的预后会特别差;而对那些最终转移到中枢神经系统的几乎总是致命的(14)。流行病学研究估计,8%-40%的成人,1.5%-10%的儿童癌症患者会出现中枢神经系统转移性病变(1-3, 8-10, 18, 24, 25)。脑内转移性病灶要多于原发性病灶,有证据显示转移性病灶在颅内新生物病变中要占一半以上(4, 10, 12, 15)。此外,尸体研究表明,由于很多患有脑部转移肿瘤的死亡患者在尸检前都没有得到相应的诊断,所以脑部转移肿瘤的发病率可能还要高于临床统计数据所显示的(14, 16, 23)。


据估计,脑转移病变的发病率实际上是在增加的。成像方式的改进,特别是核磁共振成像技术对于判明脑转移病变发病率的趋势方面有显著的贡献,并且使更多的此类疾病得到更多更早的诊断(5, 11, 21)。此外,发展更有效的和/或者针对性的治疗措施,在一些情况下,显著提高对原发癌的控制(13)。多发原位肿瘤的病人的整体存活率得到提高,与此相关的之前被视为“静默”性临床表现的脑转移病现在多呈现为较明显的临床症状,包括-头疼,癫痫发作和一般的神经认知功能的下降(22)。对于几乎所有的患者,只要是涉及到脑部的病变即使采用了最为积极的干预治疗方式最终的预后也是不太好的(7, 20)。

大多数成年人转移性脑肿瘤起源于肺部,乳腺,肾脏和皮肤(黑色素瘤)的处的肿瘤(14, 17)。对于儿童,脑转移瘤是比较少见的,而肉瘤-来源于间叶组织(包括结缔组织和肌肉)的恶性肿瘤则对于儿童会常发生中枢神经转移(1, 3)。但是对于成年人,肉瘤发生中枢神经转移的情况较少为1-3%(7, 18)。虽然对于肉瘤的中枢神经转移病变的发生率相对较低,但转移性病变继发肉瘤越来越更常见,可能归于对于控制全身性疾病的负担的改善。
对于诊断为中枢神经转移性肉瘤患者的平均生存期为7-16个月(18)。对于此类病人所表现出的不同的临床过程,可能是由于疾病本身固有的异质性,即病变来源于不同组织。此外,虽然大多数肉瘤患者是耐受化疗和放疗的,但是对于一些特异性的亚型来说在针对不同治疗方式时会表现出明显的差异的,比如外科手术或其他治疗方式(18, 19)。在此背景下准确预测预后变得会比较困难,另外近期没有针对中枢神经系统转移肿瘤的治疗指南被发表出来。多数治疗方式的规划是基于一般常见中枢转移肿瘤的治疗数据而来的,需要强调的是对于此类罕见疾病的评价,特别是具有破坏性的疾病。

在近期的WORLD NEUROSURGERY的期刊里,Grossman和Ram提出了一个回顾性的研究,旨在验证转移性脑肉瘤的递归分割分析预后算法(Recursive partitioning analysis,RPA)得分。预测算法是由Radiation肿瘤治疗中心开发的,是第一个针对脑转移瘤病人预后的预测模型(6)。RPA分析由三个重要因素组成:病人年龄,Karnofsky评分和原发病的控制。

RPA首先是与1997年开发出来的;然而研究的最原始数据是来源于乳腺癌和肺癌。参照此研究,Grossman和Ram研究的初衷是验证RPA方法应用于21个经过切除脑转移肉瘤的病人。实验的病人平均年龄是49.6岁,Karnofsky评分为80,在21个病人中有16个病人有记录全身肉瘤并行放化疗。分为三个小组:RPA 1级(N=8),RPA2级(N=9),RPA3级(N=4)。而与此相对照的患者平均存活时间为31,7和2个月。正如预期的那样survival was highly correlated with RPA classification,生存时间与RPA分级高度相关,从这些数据中,Grossman和Ram得出结论-RPA模型能较为准确的预测脑转移肉瘤病人预后的情况。

目前的首要工作是将RPA方法应用于脑转移肉瘤病人上。就是因为脑转移肉瘤有较低的发病率,较差的生存率,再加上缺乏对此类疾病自然病史的研究,所以为目前的研究提出一个合适的理由。虽然与脑转移肉瘤的发病率低相应的此类疾病研究人口规模小,这样可能会限制了此项研究所得到的结论说服力和推广性。特别的是在针对亚组来分析,要想涉及到那些能相对的影响到最终结果的因素比说-年龄,切除面积和损伤数量等是不可能的,但或许在某些特定情况下,还是能大致的界定病人的生存情况的。

除外这些局限因素,Grossman和Ram确实成功的展示了RPA分级与转移性脑肉瘤病人生存情况之间的关系。然而,比较惊奇的是,对应此方法预计的生存时间要显著的长于那些来自Oncology Group的经过放疗的病人。导致这种差异的原因可能涉及到治疗方式的改进,辅助治疗的类型和时间,以及肿瘤的组织分型。Grossman和Ram很明确的选择RPA是因为它的简单性,相对与其他更新和细化的方法(Rotterdam score, graded prognostic assessment, basic score 脑转移瘤, nomograms,etc.)此方法可能会发掘出更多的人口统计学因素,这对病人的预后是非常重要的(20)。

采用其他的可用预测模型进行比较分析,或许得到更加清晰的RPA分级与治疗方式之间的关系。比如,针对RPA3级定义的较差的存活率,相应的来指导医生进一步治疗或干预。由于其他研究能充分的显示出变异性,这样就能针对相应的病人做出有针对性的因素分析,并能最终在这样一个较特殊的敏感的人群中定义相应的预后。Grossman和Ram的研究第一次能对脑转移肉瘤患者预后加以预测,以此希望带动更多的相应的研究出现,并逐渐改善治疗方式。


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