谁可以从他汀和贝特类药物联合治疗中受益？

他汀类药物作为一级和二级预防可降低患者的心血管疾病（CVD）风险是降低LDL胆固醇的一线治疗药物，其他降胆固醇药物，特别是贝特类药物单用或联合他汀类的证据并不那么充分。他汀类联合贝特类的证据告诉我们什么呢？Nancy Hope Goodbar药学博士（长老会大学药学院副教授）对这个问题给予了回答。

他汀类药物已被证实可以降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇升高患者的死亡率，LDL胆固醇是是脂质管理的主要治疗目标[1-4]。他汀类药物作为一级和二级预防可降低患者的心血管疾病（CVD）风险是降低LDL胆固醇的一线治疗药物[3,4]，其他降胆固醇药物，特别是贝特类药物单用或联合他汀类的证据并不那么充分。因此，混合型血脂异常的最佳治疗策略有时难以明确。虽然未能证明贝特类药物具有心血管益处，但推荐与他汀类药物联合用于某些高甘油三酯血症患者。

FIELD研究[5]评估了非诺贝特对心血管疾病的影响。伴或不伴有代谢综合征的2型糖尿病（T2D）患者纳入研究。如果T2D患者有以下至少两项，则符合代谢综合征标准：血压升高、接受降压治疗或平均血压≥130/85mmHg，男性高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平< 40mg/ dL或女性<50mg/ dL，甘油三酯（TG）水平> 150mg/ dL，或腰围增加。

研究发现，非诺贝特对于降低代谢综合征和非代谢综合征患者心血管疾病风险的影响是相似的。然而，对于高密度脂蛋白胆固醇水平降低和TG水平≥204 mg/ dL的患者，非诺贝特与安慰剂相比显著降低CVD事件发生率。这一结果支持了以前的研究结果[6,7]

ACCORD脂质试验[8]比较了他汀类药物单用与他汀类药物加贝特类药物对2型糖尿病患者心血管事件发生率的影响。主要终点是患者首次发生重要的心血管事件，该试验中患者随机接受辛伐他汀加安慰剂或非诺贝特联合辛伐他汀治疗。与安慰剂组相比，非诺贝特组的主要心血管事件没有显著下降，年事件发生率分别为2.2％和2.4％。亚组分析显示，TG水平≥204mg/ dL，高密度脂蛋白胆固醇水平≤34mg/dL的患者非诺贝特治疗受益最多，有治疗相互作用的趋势。这项分析还显示，不同性别亚组与治疗效应之间存在显著的相互作用，男性事件发生率降低了16％，女性事件发生率增加38％。[9]

迄今为止，还没有试验提供统计学或临床上令人信服的证据推荐2型糖尿病患者需在他汀类药物治疗基础上加用贝特类。目前关于这一主题的文献评价表明，使用最大剂量他汀类药物治疗后，如果TG水平> 200mg/ dL、高密度脂蛋白胆固醇水平<35 mg / dL，加用贝特类是一个合适的选择。这必须审慎的是，ACCORD试验表明贝特类药物可能对女性产生不利影响。这些推荐在国家胆固醇教育计划成人治疗小组III指南[3]和内分泌学会临床实践指南中都有体现。

资料来源：Statin and Fibrate Combinations: What Does the Evidence Say? Medscape，2013/07/16