AACR 2022：3个月CR率100%！溶瘤病毒联合抗PD-1用于NMIBC

CG0070是由CG Oncology公司开发的一款工程化5型腺病毒（Ad5）溶瘤病毒药物。CG0070基于一种改造的5型腺病毒(Ad5)骨架,包括一个肿瘤特异性启动子E2F-1和一个粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)转基因，经修饰后的Ad5可选择性地在Rb调控缺陷的肿瘤细胞内复制，最终裂解肿瘤细胞。而破裂后的癌细胞会进一步释放肿瘤抗原以及GM-CSF，刺激全身性抗肿瘤免疫反应，实现细胞溶解和免疫原性细胞死亡增强的双重作用。

在BOND2试验中，CG0070取得显著优于K药的CR，CG0070 3个月的CR率为46.2%(K药组为40.6% ），12个月CR率为29.2%（K药组为18.7%）。FDA最近批准静脉注射帕博利珠单抗用于治疗卡介苗（BCG）无反应的膀胱原位癌（CIS，有或没有乳头状肿瘤）患者，帕博利珠单抗的总体完全RR为41%，12个月CR率约为20%。这项2期研究（CORE1）将评估这两种药物在治疗卡介苗无反应性NMIBC方面的潜在协同作用。

研究共纳入了35例BCG无反应的CIS患者（有或无合并Ta或T1疾病），接受膀胱灌注CG0070（1x10¹² vp）联合静脉注射帕博利珠单抗治疗（400 mg IV，q6w）。CG0070的用法是：先进行诱导灌注，即每周1次灌注，共6次；然后在第3、6、9、12和18个月进行维持灌注，即每周1次灌注，共3次。在3个月时持续存在CIS或高级别Ta病变（HG-Ta）的患者可接受每周1次的CG0070再诱导共6次。帕博利珠单抗的使用时间最长可达24个月。

疗效评估将包括每3个月进行膀胱镜检查，可疑病变活检、尿液细胞学检查、CTU/MRU检查，以及在12个月时进行强制性膀胱标测活检。HG疾病的复发将被视为疾病复发。

本研究的主要终点是12m时的CR。次要终点包括任何时间的CR、无进展生存期、缓解持续时间、无膀胱切除术生存期和联合用药的安全性。相关评估将包括肿瘤免疫微环境、系统免疫诱导、病毒复制和转基因表达的变化。PD-L1、柯萨奇腺病毒受体、E2F转录因子的基线表达以及抗Ad5抗体滴度与肿瘤反应的相关性。

结果显示：到目前为止，有10名患者在3个月时可进行疗效评估。对这10名患者的评估显示，3个月时的CR率为100%。这10例患者中，有6例在6个月时仍维持CR，2例在12个月时仍维持CR。

治疗相关不良事件仅限于暂时性的1-2级局部泌尿生殖系统不良事件，目前尚无3级或4级治疗相关不良事件报告。

研究结论：关于CG0070联合帕博利珠单抗治疗卡介苗无反应性NMIBC的疗效和安全性的初步数据令人鼓舞。

▌参考文献：

CORE1: Phase 2, single arm study of CG0070 combined with pembrolizumab in patients with non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) unresponsive to Bacillus Calmette-Guerin (BCG).AACR 2022. abstr. CT036