NEJM：首次发现肿瘤复发后CAR-T细胞自发“复活”，并再起作用！
2017-08-30 肿瘤科小超人 医学观察
在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的一篇研究通讯中，麻省总医院（MGH）的一个研究团队报道，一位参加新型肿瘤免疫治疗临床试验的患者获得了明显的治疗缓解。用研究性CAR-T细胞治疗在已对化疗耐药的难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）脑转移中获得完全缓解——这是首次报告CAR-T细胞治疗在中枢神经系统淋巴瘤中获得缓解。
在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的一篇研究通讯中，麻省总医院（MGH）的一个研究团队报道，一位参加新型肿瘤免疫治疗临床试验的患者获得了明显的治疗缓解。用研究性CAR-T细胞治疗在已对化疗耐药的难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）脑转移中获得完全缓解——这是首次报告CAR-T细胞治疗在中枢神经系统淋巴瘤中获得缓解。
另外，当CAR-T细胞治疗两个月后皮下肿瘤开始复发时，进行了手术活检，CAR-T细胞自发再次扩增，肿瘤再次缓解，这是以前没有报道过的现象。尽管患者最终在CAR-T细胞治疗后一年多以后肿瘤复发并死亡，但脑部肿瘤未再复发。
“DLBC脑部累及导致预后不佳，传统治疗诱导的持久完全缓解罕见。”8月24日NEJM这篇研究通讯主要作者、MGH肿瘤中心的Jeremy Abramson解释道，“此外，所有现有的CAR-T细胞临床试验都排除了中枢神经系统受累的患者。该结果不仅对这个病例的DLBCL继发病灶有意义，而且对于原发性中枢神经系统淋巴瘤也有意义，对这些患者，复发后的治疗选择也同样有限，很少患者被治愈。
嵌合抗原受体（CAR）-T细胞治疗利用经过基因工程处理的患者自身T细胞与目标肿瘤细胞上的特异性抗原结合。Juno Therapeutics公司申办的这项临床试验使用的试验药物是JCAR017，其靶点为CD19蛋白，在大多数B细胞白血病和淋巴瘤中都有表达。DLBCL是成年人中最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，是一种可发生于许多类型组织中的侵袭性肿瘤。
该患者是一位患有DLBCL的68岁女性，对常规化疗或干细胞移植无缓解，这种情况通常导致预期寿命不到6个月。在进入此次研究（旨在研究JCAR017的安全性和抗肿瘤活性的第1阶段试验）之后，她被发现大脑右侧颞叶有新病灶。
研究治疗后一个月——其中包括静脉输注JCAR017后继续化疗——随访影像学检查显示脑部病灶完全缓解。皮下病灶在两个月后复发，活检后消失，未给予进一步治疗。血液检查显示CD19靶向的CAR-T细胞数量扩增，正与肿瘤消退相吻合。此前有人报道过其他免疫治疗药物诱发的CAR-T细胞再扩增，但这是首次报道活检诱发的再扩增。
治疗前轴向PET-CT图像（图A）显示右颅中窝区颅内异常和右后耳廓区域皮下组织的大片异常，治疗后图像示缓解（图B）。
治疗前脑部MRI显示右侧颅中窝信号均匀增强的肿块（图C；使用对比剂的高分辨率T1加权图像[轴向视图]）。治疗后图像显示信号增强肿块近完全缓解（图D）。
复发时的轴向PET-CT图像（图E）显示右后耳廓肿瘤复发，伴18F-氟脱氧葡萄糖强摄取（箭头），切开活检及嵌合抗原受体T细胞再扩增后得到缓解（图F）。
“通常我们用来治疗肿瘤和其他疾病的药物在体内会随时间而衰减。”Abramson解释说，“这项研究中出现的活检后自发性再扩增，显示这种治疗完全不同，这是一种‘活的药物’，可对生物刺激产生反应而再扩增和增殖。”他和共同作者指出，CAR-T细胞再活化背后机制的发现将可进一步提高其疗效。
原始出处;
Jeremy S. Abramson,Brianne McGree,Yi-Bin Chen,et al.Anti-CD19 CAR T Cells in CNS Diffuse Large-B-Cell Lymphoma.N Engl J Med
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