Cell:多种血管疾病竟和一个基因突变相关
2017-07-28 海北 MedSci原创
在6p24区域,科学家们发现,常见的DNA序列突变和早发性心肌梗死,冠心病,冠状动脉钙化,偏头痛,颈动脉夹层,纤维肌性发育不良,高血压等多种血管疾病相关。6p24上的相关突变位于编码磷酸酶和肌动蛋白调节蛋白1(PHACTR1)基因的第三内含子内。因此,PHACTR1的功能可能和以上血管疾病相关。
在6p24区域,科学家们发现,常见的DNA序列突变和早发性心肌梗死,冠心病,冠状动脉钙化,偏头痛,颈动脉夹层,纤维肌性发育不良,高血压等多种血管疾病相关。6p24上的相关突变位于编码磷酸酶和肌动蛋白调节蛋白1(PHACTR1)基因的第三内含子内。因此,PHACTR1的功能可能和以上血管疾病相关。
已有研究表明,PHACTR1在动脉中有所表达,且其功能与动脉粥样硬化表型相关,如血管生成,细胞外基质蛋白生产,和炎症。但是至今为止,6p24位点的致病基因仍然不确定。此外,6p24变异影响基因表达的机制也有待研究。
最近,来自MIT和哈佛大学的研究人员通过精细遗传定位,找到了rs9349379位点。该位点位于PHACTR1基因第三内含子中,是一个常见的单碱基突变位点。来自人体组织的表观遗传学研究发现,rs9349379特异性地在主动脉中表现出增强子特征。因此,该单碱基突变可能具有基因表达的调节功能。CRISPR编辑的干细胞衍生的内皮细胞证明,rs9349379具有调节内皮素1(EDN1)表达的功能。EDN1是位于PHACTR1上游600kb的基因。EDN1对脉管系统的已知生理作用可能解释了rs9349379 突变引起多种血管疾病的原因。
该研究有助于多种血管疾病发病的生物学机制研究。
原始出处:
Rajat M. Gupta et al. A genetic variant associated with 5 vascular diseases is a distal regulator of Endothelin-1 gene expression. Cell, 2017 DOI: 10.1016/j.cell.2017.06.049
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多种血管疾病的作用.
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多种血管疾病的共同病因.
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多种血管疾病和一个基因突变相关。
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