Sci Signal：乳腺癌细胞代谢异常研究新突破
2017-12-26 陈扬 “医海拾贝微转化”微信号
甲硫氨酸(Met)依赖性是肿瘤细胞代谢异常的重要特征之一。所谓肿瘤Met依赖性是指与相应正常组织细胞不同，肿瘤细胞在去除Met(又称Met限制)的环境中 (即用Met的前体物质同型半胱氨酸取代Met)无法生长 。近日来自哈佛大学的一项研究发表在《Science Signaling》，揭示了因PI3KCA基因突变而驱动的乳腺癌，可抑制胱氨酸转运通道，而导致癌细胞对Met的依赖。
甲硫氨酸(Met)依赖性是肿瘤细胞代谢异常的重要特征之一。所谓肿瘤Met依赖性是指与相应正常组织细胞不同，肿瘤细胞在去除Met(又称Met限制)的环境中 (即用Met的前体物质同型半胱氨酸取代Met)无法生长 。近日来自哈佛大学的一项研究发表在《Science Signaling》，揭示了因PI3KCA基因突变而驱动的乳腺癌，可抑制胱氨酸转运通道，而导致癌细胞对Met的依赖。
研究者从13种乳腺癌细胞系中筛选出对Met去除不耐受的细胞系，发现这些细胞系大都携带PIK3CA基因的突变，因此推测致癌基因PIK3CA可能参与Met代谢过程。后续研究发现PIK3CA基因的突变导致SLC7A11的表达降低。SLC7A11编码胱氨酸转运蛋白xCT。xCT是哺乳动物重要的抗氧化蛋白，参与胱氨酸转运通道。细胞通过xCT吸收胱氨酸合成生物抗氧化剂——谷胱甘肽，用于清除多余的氧化自由基。生理状态下，xCT的作用是促进细胞内谷胱甘肽的产生，消除氧化自由基对于细胞损害，起着保护细胞生存的作用。进一步机制研究发现：致癌基因PIK3CA的异常活跃不仅降低xCT的表达， 还通过AKT-介导的磷酸化抑制了xCT蛋白质的活性。由于xCT蛋白对氨基酸生产的原料供应起作用，因此导致细胞Met生产受到限制。
这项研究为乳腺癌提供了全新的治疗视角。这种治疗方法的优势在于考虑到了正常组织细胞和肿瘤细胞在Met依赖方面的不同，在治疗肿瘤细胞的同时，不影响正常细胞代谢，使得Met限制性治疗方法 （Met 抑制剂）用于乳腺癌病人更具合理性。
原始出处：
Lien EC，et al.，Oncogenic PI3K promotes methionine dependency in breast cancer cells through the cystine-glutamate antiporter xCT.Sci Signal. 2017 Dec 19；10(510). pii： eaao6604.
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