N Engl J Med：司美格鲁肽（semaglutide）又有新发现：助力关节炎治疗

引言

在全球范围内，肥胖已成为一场严重的公共卫生危机。根据世界卫生组织（WHO）的数据，全球有超过6亿成年人被认定为肥胖，这一数字在过去几十年里持续增长。肥胖不仅影响外观和自尊，还与多种慢性疾病密切相关，包括心血管疾病、糖尿病以及骨关节炎（osteoarthritis）。关节炎作为肥胖的常见并发症，导致了许多人的生活质量显著下降。关节的疼痛和僵硬使患者难以进行日常活动，限制了他们的独立性和社交生活。

最新的临床试验显示，司美格鲁肽（semaglutide），不仅可以帮助减轻体重，还能够显著缓解与肥胖相关的膝关节炎疼痛，提升患者的日常活动能力。这项研究在11个国家进行，标志着抗肥胖药物在治疗关节炎方面的重要进展，并为许多患者带来了新的希望。（10月30日 N Engl J Med “Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis”）

骨关节炎是一种退行性关节疾病，通常表现为关节疼痛、肿胀和活动受限。膝关节是最常受影响的部位，尤其是在肥胖患者中。肥胖带来的过度机械压力和慢性炎症反应使得关节的软骨磨损加剧，从而导致疼痛和功能受限。根据研究，肥胖患者面临着更高的关节炎风险，约有30%的肥胖者在其一生中会发展为骨关节炎，而这一比例在肥胖程度较高的患者中更为显著。

不仅如此，关节炎的疼痛和活动受限还会对患者的心理健康产生负面影响。许多患者因无法参与社交活动而感到孤独和抑郁，甚至影响到他们的工作和生活质量。这种心理负担常常会加重身体症状，使得患者陷入一种无法自拔的恶性循环：关节炎导致活动减少，活动减少又加重了肥胖，从而进一步加剧了关节炎的症状。

此外，骨关节炎的管理通常需要长期的药物治疗和生活方式干预，这对许多患者来说是一个沉重的经济负担。根据统计，骨关节炎的治疗费用在每年数千美元到数万美元不等，这使得很多患者难以承受。为了改善这种状况，寻找有效的治疗方案显得尤为重要。

该研究涵盖了约400名参与者，分布在五大洲。参与者被随机分配接受每周一次的司美格鲁肽注射或安慰剂注射，所有参与者还接受了健康饮食和运动的辅导。试验开始时，参与者的体重指数（BMI）均在肥胖范围内，疼痛评分在100分的量表上平均为71分，说明其疼痛水平较高，步行等基本活动均感到不适。

经过68周的治疗，司美格鲁肽组的参与者体重平均减少了15%，而安慰剂组仅减少了5%。在疼痛评分方面，司美格鲁肽组的平均降幅为42分，显著高于安慰剂组的28分。此外，司美格鲁肽组的参与者在日常生活功能方面的改善也更为显著，特别是在爬楼梯、行走及其他身体活动上，表现出更好的能力。

司美格鲁肽的疗效可能源于多个机制：

减轻体重：体重的减少直接降低了膝关节的负担，从而减轻疼痛。

抗炎作用：司美格鲁肽作为一种GLP-1受体激动剂（GLP-1 receptor agonist），不仅能够调节血糖，还具有抗炎特性，可能通过抑制炎症因子的释放来减轻关节炎症状。

促进运动：疼痛的缓解使患者能够更积极地参与身体活动，这种积极的生活方式有助于维持体重和改善整体健康。

尽管司美格鲁肽在短期内显示出了良好的疗效，但其长期使用的安全性和有效性仍需进一步研究。Bliddal医生提到：“患者是否需要长期依赖司美格鲁肽来管理疼痛？”因为一旦停止用药，体重可能会反弹，且药物费用较高，可能会对患者的经济状况造成负担。

因此，专家建议，虽然抗肥胖药物能在一定程度上改善关节炎症状，但患者应结合生活方式的改变，以实现最佳效果。如：

健康饮食：采用低卡路里、高纤维的饮食，减少糖分和脂肪的摄入，有助于减轻体重和改善整体健康。

规律运动：低冲击的运动（如游泳、骑自行车）可以增强肌肉力量，改善关节功能，减少疼痛。

心理支持：参与小组治疗或心理辅导，可以帮助患者应对因疾病带来的情绪困扰。

该研究具有重要的临床意义。首先，司美格鲁肽的有效性为那些因肥胖而导致膝关节疼痛的患者提供了一种新的治疗选择，这可能会改变传统上对骨关节炎治疗的认知。其次，研究结果强调了肥胖和关节炎之间的复杂关系，揭示了体重管理在骨关节炎治疗中的重要性。通过有效减重，患者不仅能减轻关节压力，还能改善生活质量。此外，这项研究可能推动医疗机构重新评估抗肥胖药物的适应症，拓宽其在慢性病管理中的应用范围。

司美格鲁肽的研究为肥胖与关节炎之间的关系提供了新的认识，也为临床治疗提供了新的希望。这项研究不仅显示了抗肥胖药物在减轻关节炎疼痛方面的潜力，还强调了结合生活方式干预的重要性。未来的研究或将进一步探讨药物的长期效果及其与生活方式改变的最佳结合策略，以帮助更多患者改善生活质量。

参考文献

Bliddal H, Bays H, Czernichow S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis. N Engl J Med. 2024;391(17):1573-1583. doi:10.1056/NEJMoa2403664

https://www.nature.com/articles/d41586-024-03512-0