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儿童保肝药如何选？这份使用指南请收好！

2024-04-22 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海

保肝药
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药物应用并非越多越好，保肝药物也需要肝脏代谢，使用不当不但达不到办稿效果，反而增加肝脏负担。

保肝药是指具有肝脏保护功能、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能、提高机体免疫力等功效的药物。目前，保肝药物种类繁多，临床疗效不一，副作用也不同。因此，相对明确保肝药物的种类和适应症，规范保肝药物的应用，具有重要的临床意义。
 
根据药物的主要作用机制，大致可将保肝药物分为以下7类：抗炎类药物、肝细胞膜保护剂、抗氧化剂、利胆保肝药物、促进肝细胞再生药物、降酶类保肝药、促进能量代谢类药物。
 
1、抗炎类药物
 
保肝机理是通过各种机制发挥抗炎作用，有类似激素的作用，在临床使用上有一定的地位。抗炎类保肝药物主要有甘草甜素制剂，如复方甘草酸苷、甘草酸二胺、异甘草酸镁。临床应用于各型肝炎药物性肝炎的治疗，包括酒精性肝炎、药物性肝炎、病毒性肝炎、脂肪性肝炎和自身免疫性肝炎。
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表：抗炎类保肝药 

复方甘草酸苷建议儿童25mg/次（以甘草酸苷计）、tid，可根据年龄、症状适当增减剂量。甘草酸二铵（第三代）和异甘草酸镁（第四代）是新生儿、婴幼儿的用药剂量和不良反应尚未确定，不推荐使用。复方甘草酸单铵S注射液/注射用复方甘草酸单铵S可用于急慢性、迁延性肝炎所致的肝功能异常，或辅助治疗中毒性肝炎、外伤性肝炎。建议儿童肌内注射、皮下注射2ml/次，1-2次/d。

 
2、肝细胞膜保护剂
 
肝细胞膜保护剂是通过特异性地与肝细胞膜结合，起到稳定、保护和修复细胞膜，促进肝细胞再生、协调磷脂和细胞膜功能、降低脂肪浸润、增强细胞膜的防御能力。临床上常常用于以膜损害为主要损害的急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等，有良好的治疗作用。
 
肝细胞膜保护剂的代表药物是多烯磷脂酰胆碱。多烯磷脂酰胆碱是从大豆中提取的一种磷脂，是所有细胞膜和亚细胞膜的主要组成部分。多烯磷脂酰胆碱能以完整的分子渗入肝细胞膜内，对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复，使细胞膜的流动性增加，让受损伤的肝功能和酶活力恢复到正常状态，并且能够缓解肝脏的能量失调，从而促进肝细胞的再生。
 
多烯磷脂酰胆碱也会出现部分不良反应，包括皮肤过敏，另外口服大量的多烯磷脂酰胆碱可能会增加胃肠道紊乱。
多烯磷脂酰胆碱胶囊建议＞12岁儿童开始使用，每日3次，每粒2粒(456毫克)。每日服用量最大不能超过6粒(1368 毫克)。注射液每日缓慢静注 5-10ml，严重病例每日注射 10-20ml。值得注意的是，促肝细胞生长素目前尚无儿童应用本品的系统研究资料，故不推荐儿童使用。
 
3、抗氧化剂
 
抗氧化剂保肝药的机理主要分为三类：1）作为自由基清除剂保护肝细胞内线粒体内的含巯基酶类的活性，有效清除自由基，防御脂质过氧化，保护肝细胞免受损伤；2）加速酒精在体内的排泄，防止甘油三酯堆积，抑制过氧化物产生，促进坏死肝细胞的再生和修复；3）促进重金属盐的排泄。
 
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表：抗氧化剂保肝药

谷胱甘肽用于新生儿、早产儿、婴儿和儿童慎用粉针剂，尤其是肌内注射。硫普罗宁国内资料禁用本药，在国外可用于治疗严重的胱氨酸尿症。葡醛内酯小于5岁的儿童0.05g/次，每日3次；大于5岁的儿童0.1g/次，每日3次。

4、利胆保肝药物

 
利胆保肝药物的保肝机理是促进胆汁分泌，减轻胆汁淤滞。在临床上，常常用于治疗自体免疫性肝炎以及胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等各种胆汁瘀积症。利胆保肝药物包含了有腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸、茴三硫等。
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表：利胆类护肝药

《中国国家处方集·化学药品与生物制品卷·儿童版》推荐儿童口服或静脉注射腺苷蛋氨酸，每次30~60mg/kg，总量不超过1g，疗程 2周。熊去氧胆酸用于非酒精性脂肪肝伴肝功能异常或经组织学证实为非酒精性脂肪肝炎的儿童。

5、促进肝细胞再生药物

 
促进肝细胞再生药物是通过刺激正常肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生，或促进肝细胞膜再生，促进肝脏代谢。临床上应用于重症肝病和肝切除术后肝功能不全。
 
促肝细胞生长素是小分子多肽类物质，能明显刺激新生干细胞的DNA合成，促进肝细胞再生，同时促肝细胞生长素对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用，促进病变细胞恢复。而且促肝细胞生长素不良反应少，个别患者出现低热和皮疹，可自行缓解。
 
6、降酶类保肝药
 
降酶类保肝药是对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物的解毒能力，主要的代表药物为联苯双酯和双环醇片。然而，降酶类保肝药基本很少用。
 

《中国国家处方集·化学药品与生物制品卷·儿童版》推荐，联苯双酯片剂每次0.5mg/kg，一次最大量 25~50mg，一日3次。国内自主研发的双环醇，12 岁以下儿童最适剂量遵医嘱。

7、促进能量代谢类药物
 
促进能量代谢类药物能促进肝细胞能量代谢，保持代谢所需各种酶的正常活性，代表药物有维生素类、辅酶类和门冬氨酸钾镁等。临床上应用于各种肝病所导致的维生素缺乏、物质代谢低下、能量代谢低下、凝血功能障碍、肝性脑病。
 
维生素类主要是水溶性维生素类，包括维生素C，复合维生素B，维生素C具有还原性，能减轻肝细胞的脂肪变性，促进肝细胞再生和肝糖原合成，而复合维生素B则参与糖、脂肪和蛋白质在机体的代谢;脂溶性维生素剂量大时反而会加重肝脏负担，一般不使用。
 
辅酶A能激发三羧酸循环，促进糖、脂肪和蛋白质的代谢;而辅酶Q10可使肝脏组织超氧化歧化酶的活性升高，增强肝脏组织对自由基的清除能力从而起到保护肝脏的作用。
 
门冬氨酸钾镁是由门冬氨酸钾和门冬氨酸镁混合而成的一种制剂，参与三羧酸循环与鸟氨酸循环，促进细胞除极化和细胞代谢，不仅能降低血氨和二氧化碳含量，还能降低血清总胆红素含量，从而起到维持肝细胞正常功能的作用。
门冬氨酸钾镁的儿童用量在成人剂量上酌情减量。另外，肌苷口服给药，每次 0. 1~0.2g，每日3次，其注射液儿童用药尚不明确。
 
在正确认识保肝药的作用机理和特性，根据不同病因、病期、病情，针对性地选择种即可。药物应用并非越多越好，保肝药物也需要肝脏代谢，使用不当不但达不到办稿效果，反而增加肝脏负担。
 
参考资料
1，黎规丰, 张周英, 杨成密,等. 常见保肝药的分类及作用[J]. 中国实用医药, 2012, 7(26):3.
2，曹武奎, 陈天艳, 陈永平,等. 甘草酸制剂肝病临床应用专家共识[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2016, 32(01):844-852.
3，杜晓红. 保肝药的研究进展[C]// 2010年中国药学大会暨第十届中国药师周. 2010.
4，宋育林, 许建明. 常用保肝药的临床疗效评价和合理应用[J]. 胃肠病学, 2007, 12(12):4.

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    2024-04-22 梅斯管理员 来自上海

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