Ther Adv Chronic Dis：Klotho蛋白是糖尿病肾病患者预后的潜在生物标志物

背景：糖尿病肾病(DKD)是慢性肾脏疾病(CKD)的一种特殊形式，是由糖尿病(DM)诱发的微血管病变引起的。大约30-40%的糖尿病患者可能发展为DKD，因此，DKD是一种严重的糖尿病并发症，已经引起了全球的广泛关注。尽管近年来对DKD病理生理的研究有所进展，但仍然缺乏有效的管理模式和理想的诊断或预后工具，包括用于早期诊断和风险预后分层的生物标志物。DKD的特点是出现持续蛋白尿，如尿白蛋白肌酐比(UACR)和/或估计肾小球滤过率(eGFR)的进行性下降。因此，在临床环境中，UACR和eGFR分别是早期和晚期DKD的常用生物标志物。 然而，这些常规使用的生物标志物并不是DKD人群特有的，缺乏足够的特异性和敏感性，特别是对于早期DKD诊断。

 Klotho被确定为一种肾脏保护因子，表现出生物功能的多效性。已经证实主要是肾脏远曲小管产生Klotho。在其他器官中也检测到较低水平的Klotho。因此， Klotho表达与肾功能有关，特别是肾小管间质病变。事实上，在CKD条件下，Klotho普遍下调，这种下调先于传统生物标志物、血清肌酐和eGFR的变化，表明Klotho是CKD的早期诊断生物标志物。此外，Klotho水平降低与肾脏状况较差有关，如eGFR下降或血清肌酐翻倍。这表明Klotho是CKD的预后生物标志物。

目的：评估DKD患者血清Klotho与肾脏和非肾脏不良临床结局的关系。

方法：使用纽卡斯尔-渥太华量表评估研究质量。进行亚组和敏感性分析以寻找异质性的来源。全面搜索了截至2022年9月27日的PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane图书馆数据库。评估Klotho与蛋白尿的相关性，如尿白蛋白肌酐比(UACR)，肾脏结果如持续性蛋白尿，估计肾小球滤过率下降，以及非肾脏结果如糖尿病视网膜病变，心血管发病率和死亡率。这些指标，如相关系数(r)、优势比(OR)、相对风险和危害比，是从符合条件的研究中检索或计算的。

结果：总共有17项研究，涉及5682名参与者，符合纳入标准，被纳入本次荟萃分析。在具有高度异质性的DKD患者中，血清Klotho与UACR没有显著相关性[汇总r，0.28(0.55，0.04)]。相比之下，观察到血清Klotho与肾脏结果[合并or，1.60 (1.15，2.23)]、非肾脏结果[合并OR，2.78 (2.11，3.66)]或肾脏和非肾脏联合结果[合并OR，1.96 (1.45，2.65)]具有中度异质性。亚组分析表明年龄、研究设计和估计的肾小球滤过率可能是异质性的来源。

表1 包括横断面研究的NOS评分。

表2 队列研究的NOS评分包括。

图1 Klotho水平和UACR之间关联汇总的Fisher's Z森林图。UACR，尿白蛋白肌酐比。

图2 Klotho水平与DKD结果关联的森林图。(Klotho水平和肾脏结果之间关系集合的OR森林图。(b)汇集Klotho水平和非肾脏结果之间关系的森林图。(Klotho水平和综合临床结果之间关联的合并OR森林图。

表3 根据年龄、样本量、研究设计、eGFRs和研究质量进行亚组分析的结果。

结论:血清Klotho水平降低可能与DKD患者肾脏和非肾脏临床结果的风险增加相关；因此，Klotho可能是预测DKD临床结局的生物标志物。需要更多的研究来阐明和验证Klotho的预后价值。

原始出处：

Yu LX,  Sha MY,  Chen Y,et al.Potential application of Klotho as a prognostic biomarker for patients with diabetic kidney disease: a meta-analysis of clinical studies.Ther Adv Chronic Dis 2023;14