《中华儿科杂志》：5α-还原酶缺乏症临床管理专家共识（2024）

5α-还原酶缺乏症（5α-RD）是一种46,XY性发育异常病因，属于常染色体隐性遗传病。其核心病理特征为编码2型5α-还原酶的SRD5A2基因失活变异，导致睾酮向双氢睾酮转化障碍，进而影响男性外生殖器的发育。该病临床表型多样，从外生殖器完全女性化到基本正常的男性外观均有报道，且随年龄增长，特别是在青春期，外阴变化差异显著。早期精准诊断和抚养性别判定是5α-RD临床管理的关键。

5α-RD的主要原因是SRD5A2基因失活变异，导致2型5α-还原酶活性降低或缺失。这种酶负责将睾酮转化为双氢睾酮，后者对于男性外生殖器的正常发育至关重要。1型和2型5α-还原酶均能利用NADPH提供的氢原子将睾酮转化为双氢睾酮，但2型5α-还原酶对睾酮具有更高的亲和力，因此在外生殖器分化中起主要作用。

5α-RD患者的生殖系统表型范围广泛，从完全女性化到基本正常男性外观不等。新生儿期，严重病例可能表现为女性外观，如会阴型尿道下裂和盲端阴道；轻度病例则可能表现为小阴茎、尿道下裂和隐睾。青春期，女性表型患者可能出现原发性闭经、阴蒂肥大、嗓音变粗等男性化表现，但胡须、阴毛和腋毛稀少，前列腺发育不良。

5α-RD疾病的临床管理应从如下3个方面着手：

1. 早期精准诊断：5α-RD的确诊依赖于详细的临床评估、内分泌激素检测和基因检测。典型内分泌激素改变为睾酮/双氢睾酮比例升高。

2. 抚养性别判定：5α-RD的性别判定需综合考虑患者自主意愿、家长意见和多学科团队（MDT）的专业建议。多数情况下倾向于按照男性养育，但对于少数要求按照女性养育的患者，可建议暂时按女性抚养，延迟性腺切除手术，待青春期再评估。

3. 长期管理：5α-RD患者需要在骨骼、糖脂代谢、心理健康和生育力保存等多个方面进行全生命周期的健康管理。具体措施包括定期监测骨密度、血脂水平，提供心理支持和咨询，以及探讨生育力保存的可能性。

5α-RD的临床管理面临诸多挑战，但通过早期精准诊断、合理性别判定和全面的长期管理，可以有效改善患者的生活质量和预后。本共识旨在为临床医师提供实用的指导，规范5α-RD的诊疗流程，减少不当诊疗，提高患者的整体健康水平。

参考文献：

中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中国医师协会青春期健康与医学专业委员会，中国优生优育协会儿童成长与特殊食品专业委员会,等. 5α-还原酶缺乏症临床管理专家共识（2024）. 中华儿科杂志，2024，62(09):826-831.