梅斯神经病学进展（第002期）

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编者按：梅斯医学将定期进行汇总，帮助大家概览神经领域最新进展。下面是呈现给大家的最近一期的神经进展。enjoy～

上期详见：梅斯神经病学进展（第001期）

1，JACC：脂肪组织分泌的神经酰胺可直接影响心血管疾病患者的死亡率！

肥胖与心血管疾病风险增加密切相关；但是，脂肪组织（AT）代谢组失调在心血管疾病风险中的潜在作用尚不明确。本研究旨在探索脂肪组织代谢组失调对血管氧化还原信号和心血管结局的影响。

该研究招募了48位有动脉粥样硬化的肥胖患者，采集其胸部脂肪组织（ThAT）和皮下脂肪组织，分析这两处脂肪组织分泌的差异性代谢物。然后将这些代谢物与633例行冠状动脉搭桥手术的患者的血管氧化还原信号失调联系在一起。

在肥胖个体ThAT中富集的代谢通路

由于ThAT量与动脉氧化应激显著相关，因此ThAT与皮下AT的鞘脂分泌存在明显差异，C16:0-神经酰胺及其衍生物是在脂肪细胞来源的细胞外囊泡释放的最丰富的物质。ThAT鞘脂高分泌与内皮一氧化氮的生物利用度降低和人血管中的超氧化物产生增加显著相关。

在633例动脉粥样硬化患者中，循环中的C16:0-神经酰胺与ThAT神经酰胺、血管氧化还原信号失调和全身炎症反应呈正相关。外源性C16:0-神经酰胺通过四氢生物蝶呤介导的内皮一氧化氮合酶解偶联和蛋白磷酸酶2失调直接增加人主动脉内皮细胞中的超氧化物。

C16:0-神经酰胺和C16:0-糖基神经酰胺是心源性死亡的预测指标

高血浆C16:0-神经酰胺及其糖基化衍生物与心源性死亡风险增加独立相关（每增加1SD，C16:0-神经酰胺的校正风险比：1.394, 95%CI 1.030-1.886, p=0.031；C16:0-糖基神经酰胺的校正风险比：1.595, 95%CI 1.042-2.442, p=0.032）。

在随机对照临床试验中，与对照组相比，使用胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽治疗肥胖患者1年，可降低血浆C16:0-神经酰胺和C16:0-糖基神经酰胺。

总之，该研究首次在人类中证明，脂肪组织来源的神经酰胺是肥胖个体血管氧化还原状态的可调节的调节剂，直接影响晚期动脉粥样硬化患者的心源性死亡率。

详情参考：JACC：脂肪组织分泌的神经酰胺可直接影响心血管疾病患者的死亡率！

2，JAMA：持续高渗液体治疗对创伤性脑损伤患者神经功能改善无益

据估计，2019年全球6900万人经历了各种原因的创伤性脑损伤(TBI)。在过去几十年里，TBI后患者死亡率稳步下降，但致残率仍很高。有研究称，持续血液高渗可预防或治疗TBI创伤后颅内高压，提高生存率，但由于长期临床数据有限，神经重症监护指南不推荐连续预防性高渗复苏液治疗。近日研究人员考察了持续注射高渗生理盐水对创伤性脑损伤患者6个月神经预后的影响。

COBI研究在法国9个重症监护中心开展，370名中重度颅脑损伤患者参与，在标准护理基础上，随机接受连续输注20%高渗盐水（n=185）或对照（对照组，n=185)。若患者有持续颅内高压风险，则至少给予48小时的20%高渗盐水治疗。患者平均年龄44岁，77名（20.2%）女性，359名（97%）患者完成了试验。

结果显示，6个月时，组间GOS-E评分的校正比值比（OR）为1.02。在12个次要结果中，10个无显著差异，但高渗盐水干预组颅内高压（62例vs 66例，33.7% vs 36.3%，绝对差异为-2.6%，OR=0.80）和6个月死亡风险（29例vs 37例，15.9% vs 20.8%，绝对差异为-4.9%，HR=0.79）略低，但差异不显著。

组间神经功能改善与死亡风险评估

在中重度创伤性脑损伤患者中，持续输注20%高渗盐水治疗与标准治疗相比，在6个月时神经功能改善方面无显著差异，持续输注高渗盐水正在改善TBI患者临床功能方法的作用有限。

详情参考：JAMA：持续高渗液体治疗对创伤性脑损伤患者神经功能改善无益

3，Neurology：大脑局部代谢能力下降，可有效预测认知功能减退

阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，临床上以认知能力逐渐下降为特征，病理上以大脑淀粉样β（Aβ）斑块和tau神经纤维缠结的沉积为特征。越来越多的证据表明，AD病理学在认知症状明显之前就开始积累，定义了一个临床前阶段。近日，来自哈佛大学的Danielle V. Mayblyum等人，比较了先前确定的临床前期AD患者，脑区的FTP、FDG和结构性MRI是否对预测CN成人Aβ负担的认知下降提供独立的贡献。

纳入了131名参与者[52名女性，73.98±8.29岁]的数据。在单独的模型中，与低PiB参与者相比，大多数生物标志物与高PiB参与者的认知能力下降有更紧密的联系。

只有新皮质PiB、内嗅皮质的FTP、FDG是随后认知能力下降的独立预测因素。
Power analyses显示，与仅使用高PiB相比，使用高PiB和内嗅区FDG作为纳入标准可使假设试验所需的参与者数量减少3倍。

这个研究的重要意义在于，发现了在临床前阿尔茨海默病中，内嗅区域脑代谢能力低下是随后认知能力下降的一个强有力的独立预测因素，使内嗅区FDG成为一个潜在的、敏感的生物标志物。

详情参考：Neurology：大脑局部代谢能力下降，可有效预测认知功能减退

4，JAMA：人为什么要睡觉？来看看睡眠对清除大脑“垃圾”的重要性

人类为什么要睡觉？大多数人一生中有三分之一的时间在睡觉。在人类历史的大部分时间里，个人在睡觉时更容易受到敌人和掠夺者的攻击。但是，每个人却仍在睡觉。请听来自美国布莱根妇女医院Anthony L. Komaroff教授发表在《美国医学会杂志》JAMA上的观点。

在睡眠期间，特别是在非快速眼动、慢波睡眠期间，通过类淋巴统的液体流量最大。最重要的是，ISF增加了60%，而随着液体的增加，大脑的清除也更多。去除Aβ和tau可以减轻富含Aβ斑块的形成和生长，并防止tau丝的播种和扩散—— AD的关键特征。

昼夜不分的人（如轮班工作）和久坐不动的人，大脑清除系统的功能也会降低。脑外伤后，在颅内压升高的情况下，以及在睡眠呼吸暂停、肥胖、高血压、2型糖尿病、脑血管动脉硬化、脑血管出血、缺血性中风、AD、睡眠中断或剥夺的病人中，它也会降低。

综上，类淋巴系统和脑膜淋巴系统的发现扩大了目前对大脑如何消除废物的理解。以前注意到的长期睡眠不足和几种主要疾病之间的相关性，鉴于其与睡眠的联系，可以合理地解释为由此导致的淋巴系统功能的损害。

详情参考：JAMA：人为什么要睡觉？来看看睡眠对清除大脑“垃圾”的重要性

5，Neurology:大血管闭塞导致的脑中风，静脉回流状态和康复效果息息相关

近日，斯坦福大学的神经科的Tobias Djamsched Faizy等人，猜想在机械血栓切除术后，有利的VO轮廓将与成功的血管再灌注率有关。并进一步假设，有利的VO与90天后的良好功能结果有关。

他们对血栓切除术治疗的AIS-LVO患者进行多中心回顾性队列研究。基线CTA用于评估旁路状态（Tan量表）和使用皮质静脉不透明评分（ cortical vein opacification score， COVES）的VO。有利的VO被定义为COVES≥3。主要结果是良好的血管再灌注状态（改良的脑梗塞溶栓[TICI]2c-3）。次要结果是良好的功能结果，定义为90天后mRS为0-2。

他们发现，565名患者符合纳入标准。有利的VO与血栓切除术中良好的血管再灌注有关，而与良好的CTA旁路状态无关（OR=0.87[95%CI 0.58-1.34]；P=0.48）。在调整了年龄、性别、葡萄糖、TPA用药、良好的CTA旁路状态， NIHSS后，良好的VO特征（OR=8.9 [95%CI 5.3-14.9]; p<0.001）和良好的血管再灌注状态和良好功能结局独立相关。

这个研究的重要意义在于，发现了在接受血管内血栓切除术治疗的AIS-LVO患者中，有利的VO特征与再灌注成功和良好的功能结局有关。

详情参考：Neurology:大血管闭塞导致的脑中风，静脉回流状态和康复效果息息相关

6，Stroke：儿童局灶性脑动脉病的特征

近日，心血管疾病领域权威杂志Stroke上发表了一篇研究文章，从2009年1月1日至2019年1月1日期间，研究人员从美国太平洋西北地区回顾性地确定了因FCA导致动脉缺血性卒中的儿童。研究人员审查了包括神经影像学检查结果在内的电子健康记录数据，并确定了1岁时小儿卒中结局作为主要临床终点。

15名儿童被诊断为FCA，占脑动病儿童的19％（n=77）。在患有FCA的儿童中，卒中时的中位年龄为6.8岁（Q1-Q3为1.9-14.0岁）。4名（20％）患者卒中恶化，其中3名同时伴有感染。3例（20％）FCA病例使用类固醇治疗，其中1例患者卒中恶化。

1年时小儿卒中结局指标的中位数为1.0（Q1-Q3为0.6-2.0）。在许多患者中研究人员观察到了动脉病变严重程度的变异。使用局灶性脑动脉病严重程度评分的严重动脉病患者卒中范围更大，卒中恶化的可能性也更大。最常见的长期神经功能障碍是偏瘫，11名（73％）患者发生了这一症状，并与大脑中动脉动脉病变和梗塞有关。

由此可见，FCA的发病率可能比之前报道的要少。FCA的神经影像检查可以帮助识别罹患卒中恶化风险更大的患者。

详情参考：Stroke：儿童局灶性脑动脉病的特征

7，Stroke：急性脑出血病变模式与吞咽困难之间的关系

近日，心血管疾病领域权威杂志Stroke上发表了一篇研究文章，这项研究旨在评估急性ICH患者吞咽困难的总体频率，以及病变位置与吞咽困难临床预测指标之间的关系。

研究人员分析了132例急性ICH患者，受试者入院后48小时内进行临床吞咽评估。所有患者均接受了计算机断层扫描成像检查。研究人员基于体素的病变症状映射，以确定与吞咽困难相关的病变部位。

脑出血部位与吞咽困难

84例（63.6％）患者被分类为吞咽困难。较高的美国国立卫生研究院卒中量表评分、较大的ICH体积和较高的残疾程度与吞咽困难相关。体素映像显示与吞咽困难有统计学意义的体素主要位于右岛岛皮层、右中央盖以及基底神经节、放射冠、左丘脑和左侧内囊。与脑叶区域相反，皮层下深部大脑区域，较小的病变体积（<10 mL）也与较高的吞咽困难风险相关。在多变量分析中，脑室内ICH扩大和中线移位表明其占位作用与吞咽困难无关。

由此可见，吞咽困难是急性ICH患者常见的临床症状。不同的皮层和皮层下病变部位与吞咽功能障碍有关，并且可预测吞咽困难的发生发展。因此，应独立于病变大小而仔细评估ICH患者的吞咽困难，尤其是在深部大脑区域受累的情况下。

详情参考：Stroke：急性脑出血病变模式与吞咽困难之间的关系

8，BMC Medicine：超50万人的大数据表明，无论血压高低，男性患痴呆症风险都较高！

5月19日，澳大利亚新南威尔士大学乔治全球健康研究所的研究人员发表在BMC Medicine上的期刊显示：低血压和高血压都与男性患痴呆症的风险较高有关，但对女性而言，痴呆症的患病风险随血压升高而增加。

研究中，共有502，226人（54.4%为女性）被纳入分析，这些人之前没有被诊断为痴呆症。参与者的平均年龄为女性56.3岁，男性56.7岁，平均来看，女性的收缩压（SBP）和舒张压（DBP）较低，基线特征显示：女性患有糖尿病和中风的比例低于男性。在11.8年的中位随访中，记录了4068例（其中1866名女性）痴呆症的事件。

分析表明，女性痴呆症的危险比（HR）随着收缩压的增加而增加，而男性则是U型关系。对于舒张压，女性和男性的痴呆风险都有明显的U型关系。

中年心血管危险主要因素与痴呆症之间存在性别差异（粉色阴影区域表示女性，蓝色代表男性）

女性体重指数BMI每增加5 kg/m2 ，患痴呆症HR是1.05，男性为1.02。女性腰围每增加10cm患痴呆症HR是HR为1.08，男性为1.04。女性腰臀比每增加0.1的HR为1.20，男性为1.13。女性腰围与身高比每增加0.1，患痴呆症HR是1.18，男性为1.17。与健康体重相比，女性体重不足的HR为1.86，男性为1.51；超重的女性HR为0.92，男性为0.80；肥胖的女性HR为1.08，男性为0.92。有与健康体重相比，超重和肥胖者存在性别差异，在这些群体中的女性患痴呆症的风险更大。曲线显示，女性和男性的BMI与痴呆症风险之间存在J型关联。

与从不吸烟相比，吸烟的女性HR为1.49，男性为1.34；曾有过吸烟的女性HR为1.04，男性为1.12。对于患有1型糖尿病的患者来说，女性患痴呆症的HR为3.12，男性为2.86。对于患有2型糖尿病的患者来说，女性的HR为1.74，男性为1.92。

与最高社会经济地位（SES）相比，最低SES的HR在女性中是1.65，在男性中是1.59，而中等SES的HR在女性中是1.12，在男性中是1.17。

对于总胆固醇、高密度脂蛋白，没有证据表明与男女性的痴呆症有关，女性的低密度脂蛋白胆固醇可能与痴呆症有关；女性每增加每1 mmol / L，HR为1.06，而男性的HR为0.97，与男性相比，女性的低密度脂蛋白胆固醇与痴呆症风险更大有关。

尽管没有有效的治疗痴呆症的方法，但是通过更健康的生活方式来减轻疾病负担也是最有效的方法，至少健康的生活方式可以预防疾病。

详情参考：BMC Medicine：超50万人的大数据表明，无论血压高低，男性患痴呆症风险都较高！

9，Neurology：肾脏功能不足，可明显增加痴呆的发生率

瑞典卡洛琳斯卡医学院的Hong Xu等人，在一个大型的肾脏功能人群中，探讨各种类型的痴呆症风险。

他们纳入了2006-2011年期间获得医疗保健的斯德哥尔摩居民，年龄≥65岁，没有痴呆症病史或接受过肾脏替代治疗。并估计了205,622名在第一年观察期间重复测量过eGFR的居民的eGFR下降率，并调查了其与随后痴呆风险的关系。

在5年的中位随访期间，他们发现了18983例痴呆症（占参与者的5.8%）。痴呆症发病率（IR）随着eGFR的降低而逐渐升高：从eGFR为90-104ml/min的人的6.56/1000人年到eGFR<30ml/min的人的30.28/1000人年。经多变量调整后，与eGFR为90-104ml/min的人相比，较低的eGFR与较高的痴呆风险有关[危险比（HR），1.71；95%置信区间（CI），eGFR为30-59ml/min时为1.54-1.91，eGFR<30ml/min时为HR 2.62，1.91-3.58] 。

一年内eGFR的急剧下降（下降>2ml/min/1.73m2/year）与较高的痴呆风险有关。血管性痴呆的风险幅度比阿尔茨海默症的风险幅度要大。多达10%（95% CI 6-14%）的痴呆病例可归因于eGFR<60ml/min/1.73m2，这一比例高于归因于其他痴呆风险因素，如心血管疾病和糖尿病。

这个大规模的人群研究，其现实意义在于，发现了肾脏功能不足，和痴呆的发生密切相关，改善肾脏功能或能减少痴呆发生率。

详情参考：Neurology：肾脏功能不足，可明显增加痴呆的发生率

10，Alzheimer's & dementia：适量摄入富含类黄酮的食物降低痴呆症风险！

近日，发表在Alzheimer's & dementia : translational research & clinical interventions杂志上的一项研究，来自澳大利亚伊迪斯科文大学等机构的研究人员在丹麦饮食、癌症和健康队列中调查了新发痴呆症与（1）总黄酮、（2）类黄酮亚类和（3）类黄酮化合物之间的关联。研究结果发现，适量摄入富含类黄酮的食物可能有助于降低痴呆症的风险。

该研究在丹麦饮食、癌症和健康研究中对55,985名参与者随访了23年，研究了相关性。使用Phenol-Explorer database评估类黄酮摄入量。关于新发痴呆症和痴呆症亚型的信息是利用丹麦患者和处方登记获得。使用多变量调整的Cox比例风险回归模型中的限制性立方样条计算危险比（HRs）。

研究结果发现，适量摄入黄酮醇类、黄烷醇寡聚体+多聚体、花青苷类、黄烷酮类和黄酮类与新发痴呆症风险降低有关。此外，研究观察到，适量摄入黄酮醇类和黄烷醇寡聚体+多聚体与血管性痴呆风险降低24%至30%显著相关。总黄酮摄入量与阿尔茨海默病或非特定性痴呆症没有显著关联。

总黄酮摄入量与新发痴呆症之间的关联似乎因吸烟和高胆固醇血症状态而异，总黄酮摄入量与新发痴呆症之间的负相关在“曾经”吸烟者比“从未”吸烟者更强，在没有高胆固醇血症的人比有高胆固醇血症的人更强。

总之，在这项对丹麦男性和女性的大规模前瞻性队列研究中，观察到中等和可实现的膳食总黄酮摄入量与血管性痴呆的风险显著降低有关。特定的亚类，黄烷醇寡聚体+多聚体和黄酮醇类与新发和血管性痴呆的风险降低有关。这一研究结果表明，对习惯性饮食的微小改变，鼓励类黄酮摄入量低的人食用富含类黄酮的食物，可能有助于降低痴呆症的风险。

详情参考：Alzheimer's & dementia：适量摄入富含类黄酮的食物降低痴呆症风险！