Nat Commun：雌二醇给药试验揭示乳腺癌患者孕激素受体与内分泌治疗的响应之间的关系
2021-02-04 xiaozeng MedSci原创
超过70％的乳腺癌患者表现出激素受体阳性，其特征是雌激素受体阳性（ER+）、孕激素受体阳性（PgR+）或两者兼具。ER阳性具有重要的预后价值，且是内分泌治疗（ET）敏感性的主要预测指标。
超过70％的乳腺癌患者表现出激素受体阳性，其特征是雌激素受体阳性（ER+）、孕激素受体阳性（PgR+）或两者兼具。ER阳性具有重要的预后价值，且是内分泌治疗（ET）敏感性的主要预测指标。然而，多达50％的ER+乳腺癌患者对ET治疗无响应。因此，寻找更精确的预测性生物标志物迫在眉睫。
既往研究显示，PgR的转录直接受雌激素的调节。更重要的是，仅当ER功能正常且存在雌激素时，PgR的水平才会升高。这些局限性也导致了临床研究中观察到的数据结果不一致，这些数据评估了PgR在预测ET效果方面的价值。显然，需要更好的方法来确定肿瘤ER以及PgR的水平和功能状态，以便更好的确定最可能从ET治疗中受益的患者。
研究人员假设短暂的雌二醇治疗只会在具有功能性ER的肿瘤中升高PgR的水平。
应答者与无应答者
在该前瞻性2期单中心单臂试验（NCT02455453）中，研究人员报道了雌二醇治疗前后一天患者对ET的反应与孕激素类似物（21- [18F]氟呋喃基去甲孕酮，FFNP）摄取的相关性。
总体生存率结果
在43例患有ER+乳腺癌的绝经后妇女中，研究人员发现，只有28例具有ET临床获益的受试者（应答者）的肿瘤FFNP摄取量增加，而另外15例没有临床获益的患者（无应答者）的FFNP摄取量没有升高，说明了该变化的100％的敏感性和特异性。进一步的研究显示，响应的受试者的存活时间显著更长。
综上，该研究结果表明，雌二醇治疗后肿瘤FFNP摄取量的变化可以高度预测ER+乳腺癌女性对ET治疗的反应。
原始出处：
Dehdashti, F., Wu, N., Ma, C.X. et al. Association of PET-based estradiol-challenge test for breast cancer progesterone receptors with response to endocrine therapy. Nat Commun 12, 733 (02 February 2021).
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