PNAS：都说糖尿病和老年痴呆有关，原因你可能还不知道
2019-02-19 国际糖尿病编辑部 国际糖尿病
一项最新研究表明，大脑中胰岛素信号受损可能会对认知、情绪和代谢产生不利影响，而这些都是阿尔茨海默病的常见症状。
一项最新研究表明，大脑中胰岛素信号受损可能会对认知、情绪和代谢产生不利影响，而这些都是阿尔茨海默病的常见症状。
虽然这两种情况似乎是相互独立的，但早期的研究发现，2型糖尿病患者更容易罹患阿尔茨海默病。然而，这种相关性背后的机制仍未阐明。
美国哈佛医学院附属Joslin糖尿病中心的研究者开展的一项研究在小鼠模型中探讨了阻断胰岛素受体和胰岛素样生长因子（IGF1）受体带来的影响。结果表明，阻断这些相似通路会损害学习和记忆功能。
胰岛素受体与学习功能
研究者对大脑中负责认知功能和代谢控制的区域——海马和中央杏仁核进行了研究。他们观察了胰岛素受体和IGF1受体受损的小鼠是如何应对迷宫的，结果很有启发性。
他们首先让小鼠探索迷宫，以熟悉迷宫布局，然后在将小鼠重新引入迷宫之前，阻断其中一条通路。结果发现，这些小鼠不能分析新的路障，而是试图像过去一样穿过迷宫。
Joslin糖尿病中心首席学术官、资深作者C.Ronald Kahn教授指出，这项研究首次表明，这些通路中断与认知障碍之间存在联系。他说，因为这两个受体可以部分相互代偿，所以研究中很关键的工作是将胰岛素和IGF受体同时敲除掉。通过敲除这两种受体，不仅可消除它们的主要作用途径，还消除了已经存在的备用系统。
阿尔茨海默病不是衰老的正常组成部分
阿尔茨海默病是痴呆症最常见的病因，它是指一个人正在经历记忆丧失和其他严重到足以干扰日常生活的认知问题。然而，阿尔茨海默病并不是衰老的正常组成部分。另外，尽管大多数患者年龄在65岁以上，但它也会影响更年轻人群。
阿尔茨海默病不会随时间推移而好转，在大多数情况下，病情往往会恶化，直到患者失去与人交谈或对周围发生的事情做出反应的能力。目前，这种疾病还没有治愈方法，但有一些有效治疗可以减缓病情发展，并可能改善个人的整体生活质量。
科学家们发现了一些与阿尔茨海默病有关的危险因素。有些因素是人们无法控制的，比如年龄、家族史和基因。还有一些潜在原因是可以人为控制的，包括头部受伤和心脏病。其他可能导致血管损伤的情况如高血压和卒中，也可能是阿尔茨海默病的危险因素。
糖尿病也是一个危险因素
糖尿病是阿尔茨海默病的一个已知危险因素。既往研究表明，胰岛素通路与过早的认知衰退、痴呆、抑郁和焦虑之间存在联系。另有研究提示，在同时患有阿尔茨海默病和2型糖尿病的人群中，异常受体的出现更为频繁。本研究首次针对特定区域来帮助确定阿尔茨海默病和糖尿病相关的病因和影响。
接下来，研究者将观察把在这项研究中使用的小鼠与基因上容易患阿尔茨海默病的小鼠杂交时，会发生什么。他们说，研究这些联系可能会促进生活方式推荐的改变，甚至在疾病开始之前。
C.Ronald Kahn表示，糖尿病和肥胖患者对这些途径存在抵抗，因此，他们认为这可能是导致阿尔茨海默病和糖尿病患者病程加快或阿尔茨海默病患者增多的一个重要因素。
原始出处：
Marion Soto, Weikang Cai, Masahiro Konishi, et al. Insulin signaling in the hippocampus and amygdala regulates metabolism and neurobehavior. PNAS. Feb 2019.
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