免疫检查点抑制剂
2020-05-29
通过利用病毒在癌细胞中进化和适应的特性,研究人员对难治性#结直肠癌#细胞HCT-116进行了定向自然进化,产生了新一代#溶瘤病毒M1# (#NGOVM#),其#溶瘤效应#提高了9690倍。通过将OV M1移植到难治性结直肠癌细胞系HCT-116中,获得了一种针对实体癌的强效溶瘤病毒——NGOVM,在各种模型中,NGOVM显示出更高的溶瘤疗效和安全性,在治疗#结肠癌#方面取得了重大进展。
不过,溶瘤病毒离临床真正应用还有很多问题需要回答。
1 虽然在细胞学水平有用,在人体是否有用?因为人体有强大的免疫系统,很容易将病毒清除掉。溶瘤病毒能否躲避人体免疫系统?
2 #溶瘤病毒#清除肿瘤的效应可能是不够的,能否与#免疫检查点抑制剂#联合使用,效果会不会更好?
3 结直肠癌是优先的肿瘤,还是其它瘤种?应该进行更广泛的瘤种筛选,找到合适的瘤肿,这才是关键。不同治疗方法可能对某些瘤种效果更好。
4 临床应用时,溶瘤病毒是局部应用,还是系统注射使用,哪种方法更好让其到达肿瘤细胞?还是使用某种载体,如#纳米载体#,或脂质体载体,或其它载体。
5 溶瘤病毒为了防止人体对病毒的清除,在治疗前是否需要用地塞米松等进行免疫压制,以提高效果?
总的来说,溶瘤病毒走到临床应用还有很长的距离。不过中大开创了重要的一步!
2023-06-11发表于上海
#α2-AR激动剂##可乐定#与#免疫检查点抑制剂#的联合应用。在MC38-OVA模型中,他们观察到抗PD-1与α2-AR激动剂的联合应用显示出强大的协同#抗肿瘤#效果,导致大多数小鼠完全没有肿瘤生长。这项研究的意义很大。#老药新用#,另外,可以尽快在临床上进行相关试验。
2023-06-11发表于上海
2023-03-02发表于上海
靶向#小胶质细胞##代谢#与#免疫检查点抑制剂#阻断疗协同治疗#胶质母细胞瘤#,小胶质细胞NR4A2/SQLE轴的抑制增强了临床前GBM模型中免疫检查点**疗法的治疗效果。
2023-01-24发表于上海
#纳武利尤单抗#(Nivolumab)联合卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗一线治疗 晚期非鳞状#非小细胞肺癌#的疗效和安全性。这个研究很奇怪,可能也是没有发表顶级杂志的原因吧。
PFS明显获益了,但是OS却没有获益,与我们以前认知中#免疫检查点抑制剂#主要是OS获益,而不是PFS获益是相反的。另外,从长期的OS来看,并没有分开,也没有看到PD-1类药物的“长尾效应”。从数据上看,可能原因与大量脱失有关,这也反映本研究的质量。或者说患者对这样的治疗方案耐受性差,毕竟PD-1联合卡铂、#紫杉醇#和贝伐珠单抗,很多患者承受不了。而且过度的化疗,可能使得免疫细胞受损,从而无法建立起免疫记忆,从而消弱了PD-1的长期免疫效应。加上,使用紫杉醇时,需要大量使用#地塞米松#,也抑制了PD-1的作用。
因此,PD-1联合化疗,可能不宜过重,也许只需要#白蛋白紫杉醇#就够了。当然,具体仍然需要进一步的临床研究证实。
而且PD-1与抗血管新生的联合,在多种瘤种中显示出价值,在NSCLC中仍然值得尝试。因此:PD-1+一种化疗+一种弱#抗血管新生#这样的三药方案,值得考虑。
2021-06-27
纳武利尤单抗(Nivolumab)联合卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗一线治疗 晚期非鳞状非小细胞肺癌的疗效和安全性。这个研究很奇怪,可能也是没有发表顶级杂志的原因吧。PFS明显获益了,但是OS却没有获益,与我们以前认知中#免疫检查点抑制剂#主要是OS获益,而不是PFS获益是相反的。另外,从长期的OS来看,并没有分开,也没有看到PD-1类药物的“长尾效应”。从数据上看,可能原因与大量脱失有关,这也反映本研究的质量。或者说患者对这样的治疗方案耐受性差,毕竟PD-1联合卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗,很多患者承受不了。而且过度的化疗,可能使得免疫细胞受损,从而无法建立起免疫记忆,从而消弱了PD-1的长期免疫效应。加上,使用紫杉醇时,需要大量使用地塞米松,也抑制了PD-1的作用。
因此,PD-1联合化疗,可能不宜过重,也许只需要白蛋白紫杉醇就够了。当然,具体仍然需要进一步的临床研究证实。
而且PD-1与抗血管新生的联合,在多种瘤种中显示出价值,在NSCLC中仍然值得尝试。因此:PD-1+一种化疗+一种弱抗血管新生这样的三药方案,值得考虑。
2021-06-27
2020-10-31