项目简介
项目名称
let-7g介导的ceRNA调控网络对奥氮平/氯氮平相关代谢综合征的作用机制研究
项目批准号
81501154
学科分类
H0919
医学科学
_神经系统和精神疾病
_精神分裂症和其他精神障碍
资助类型
暂无数据
负责人
陈剑华
依托单位
上海市精神卫生中心
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
21.00万元
摘要
代谢综合征是非典型抗精神病药物常见不良反应，严重影响治疗的依从性。其中奥氮平与氯氮平较其它抗精神病药物更易产生代谢综合征，但其内在机制尚不明确。let-7g是连接炎症反应、糖脂代谢的重要中介。课题组前期研究发现药源性代谢综合征的患者let-7g表达下调，通过生物信息学分析提示let-7g参与体内多条代谢相关信号通路，在其介导的竞争性内源RNA（ceRNA）调控网络中，lncRNA（HMGA2、TGFBR3、H19等）可作为ceRNA参与调控糖脂代谢。本项目拟进一步采用RNA-Seq补充转录组学数据，分析lncRNA-miRNA-mRNA相互作用通路。并针对let-7g及其介导的ceRNA构建RNAi及过表达载体，观察用药前后小鼠3T3-L1前脂肪细胞表型变化、检测此通路上下游基因的mRNA及蛋白水平变化情况，验证ceRNA调控网络及其功能，为探索药物相关代谢综合征的机制提供新的依据。
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