项目简介
项目名称
缺氧环境中lncRNA H19作为ceRNA上调EZH2促进乳腺癌侵袭转移的研究
项目批准号
81502271
学科分类
H1622
医学科学
_肿瘤学
_乳腺肿瘤
资助类型
暂无数据
负责人
董敏
依托单位
中山大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
17.00万元
摘要
缺氧可促进乳腺癌侵袭转移，其分子机制尚不清楚。申请人前期研究发现乳腺癌中EZH2高表达与组织缺氧及肿瘤转移密切相关（Oncol Rep, 2014），且缺氧可在转录后水平上调EZH2表达。进一步的研究证实：缺氧可上调乳腺癌细胞中的lncRNA H19 (H19)，而后者可上调EZH2表达。作为竞争性内源RNA (ceRNA)抑制miRNA与靶mRNA结合而上调其蛋白表达是lncRNA在转录后水平调控基因表达的重要机制。申请人基于生物信息学的分析发现H19和EZH2 mRNA 3'UTR含有相同miRNA的结合位点。因此，本项目提出：缺氧时上调的H19可作为ceRNA间接上调EZH2表达，进而促进乳腺癌侵袭转移。本项目拟采用荧光素酶报告基因、RIP等方法，探讨缺氧时H19上调EZH2的机制，并结合临床预后资料进行验证，旨在阐明缺氧促进乳腺癌侵袭转移的新机制，为基于此的靶向治疗提供理论依据。
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