HERC2P2调控DNA损伤修复及胶质瘤TMZ化疗增敏:ceRNA作用的新机制

负责人:王琦雪

依托单位:天津医科大学

批准年份:2015

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项目简介
项目名称
HERC2P2调控DNA损伤修复及胶质瘤TMZ化疗增敏:ceRNA作用的新机制
项目批准号
81502619
学科分类
H1609 医学科学 _肿瘤学 _肿瘤化学药物治疗
资助类型
暂无数据
负责人
王琦雪
依托单位
天津医科大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
18.00万元
摘要
RNA调控网络的异常在肿瘤的发展中起到重要作用,由miRNA介导的,lncRNA和mRNA之间的竞争性内源RNA(ceRNA)的调控作用,则是近期的研究热点。课题组前期对国人胶质瘤ceRNA的研究发现,长链非编码RNA(lncRNA)HERC2P2处于核心地位,并与病人生存率正相关。据此,我们提出科学假说,HERC2P2调控DNA损伤修复是胶质瘤TMZ化疗增敏的新机制。我们拟用RNA免疫共沉淀、荧光素酶技术等实验检测ceRNA桥梁基因miR-590-3p介导HERC2P2与L3MBTL1的相互调控;在胶质瘤细胞系中恢复HERC2P2的表达,验证其对DNA损伤修复和TMZ敏感性的影响;在裸鼠模型中研究过表达HERC2P2或敲低miR-590-3p,对TMZ的敏感性和生存率的变化。我们将鉴定胶质瘤中全新的抑癌基因HERC2P2,揭示胶质瘤对TMZ原发性耐药的新机制。
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