项目简介
项目名称
Cideb在代谢综合症发生中的作用机制
项目批准号
30530350
学科分类
H0717
生命科学部
_内分泌系统/代谢和营养支持
_代谢综合征
资助类型
生命科学
负责人
李蓬
依托单位
清华大学
批准年份
2005
起止时间
200601-200912
批准金额
152.00万元
摘要
CIDE家族蛋白包括Cidea、Cideb以及Cidec/Fsp27，它们与DNA破碎因子DFF40/45在N端具有同源性。CIDE蛋白参与脂肪组织和肝脏的脂肪代谢过程，与代谢综合症疾病如肥胖、糖尿病及肝脏脂肪变性有密切联系。Cideb在肝脏中高表达，Cideb缺失小鼠表现出抵抗高脂食物诱导的肥胖和肝脏脂肪变性、胰岛素敏感性增加、脂肪及脂肪酸合成减少等特性。我们首先发现了Cideb突变型小鼠肝脏中的三酯酰甘油水平升高，极低密度脂蛋白（VLDL）水平下降，且Cideb突变型小鼠肝脏细胞分泌而来的VLDL中TG含量降低，但脂蛋白apoB水平相似。随后我们观察到Cideb定位于光滑内质网和脂滴上。利用酵母双杂交和免疫共沉淀的方法，我们的研究证实，Cideb能通过118-165氨基酸残基与脂蛋白apoB-100和apoB-48相互作用，这种相互作用提高了TG与VLDL前体的组装过程，从而促进VLDL的成熟与分泌，从分子水平上解析了Cideb如何参与肝脏细胞的脂肪代谢。我们还对CIDE家族蛋白进行了分子进化学的研究，并且研究了Cidea调控能量代谢的机制和Fsp27调节脂肪细胞分化转变的作用。
评论区 (0)
#插入话题
