B细胞TRAF2/6介导的CD40信号通路活化在干燥综合征发病中的作用

负责人:张文

依托单位:中国医学科学院北京协和医院

批准年份:2011

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项目简介
项目名称
B细胞TRAF2/6介导的CD40信号通路活化在干燥综合征发病中的作用
项目批准号
81172858
学科分类
H1008 医学科学部 _医学免疫学 _自身免疫性疾病
资助类型
医学科学
负责人
张文
依托单位
中国医学科学院北京协和医院
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
55.00万元
摘要
原发性干燥综合征(pSS)的主要免疫学特征是B细胞过度活化导致的高球蛋白血症和组织炎症损伤。CD40是促使B细胞活化的重要因子,在B细胞中CD40下游的NF-kB和AP-1信号通路主要由构架蛋白TRAF2和TRAF6介导而活化。目前对TRAF2/6介导的CD40活化信号在自身免疫病中所起的作用尚不清楚。我们的前期研究发现B细胞CD0信号通路活化与系统性红斑狼疮发病相关。本课题将进一步探讨B细胞中CD40信号通路在pSS发病和组织损伤中的作用,以及TRAF2/6在介导上述信号通路的作用。研究内容包括:1)pSS患者外周血B细胞是否存在自发的CD40信号通路活化;2)TRAF2/6如何介导CD40下游NF-kB和AP-1信号通路的活化;3)以唇腺组织为模型,研究CD40信号通路以及TRAF2/6在pSS患者受累器官淋巴浸润中的作用。最终确定TRAF2/6是否可能作为pSS治疗的生物靶位。
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