项目简介
项目名称
人类AUTOTAXIN催化LPA∕ｃPA生成的"分子开关"调控机理
项目批准号
81071685
学科分类
H1602
医学科学部
_肿瘤学
_肿瘤发生
资助类型
医学科学
负责人
宋元达
依托单位
中南大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
35.00万元
摘要
Autotaxin（ATX）具有溶血磷脂酶D的活性，催化溶血卵磷脂（LPC）的水解生成溶血磷脂酸（LPA）。ATX通过LPA信号转导途径介导许多重要的生理过程，以及肥胖症、肿瘤的发生发展等病理过程。近年来的研究发现，ATX存在三种异构体α、β、γ。ATXα、β还催化生成环磷脂酸（cPA），cPA抑制细胞增殖、肿瘤细胞浸润和转移，因此调节LPA∕cPA的生成比例可以调控肿瘤的发生发展。但迄今为止，我们对ATX异构体调控生物学过程的LPA∕cPA生成的"分子开关"机制还完全不清楚。我们将通过临床样本分析研究ATX异构体在人体内催化LPA/cPA生成的差异性；通过体内和体外实验研究ATX异构体调节LPA∕cPA生成比例的机制；通过解析ATX及其与底物复合体的晶体结构揭示ATX的催化机制。本项目对揭示ATX参与调控生物学过程的分子机制具有重要意义，为开发ATX靶基因治疗恶性肿瘤打下坚实基础。
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