项目简介
项目名称
整合素亚型在纤维连接蛋白介导膀胱癌化疗抵抗中的作用机理研究
项目批准号
81072098
学科分类
H1619
医学科学部
_肿瘤学
_泌尿系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
沈周俊
依托单位
上海交通大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
38.00万元
摘要
膀胱癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤。膀胱癌的化疗药物抵抗是膀胱癌进展、治疗失败的重要原因。我们前期的研究发现纤维连接蛋白（Fibronectin, FN）与膀胱癌细胞粘附后出现FN介导的化疗药物抵抗，其机理是：FN通过整合素将耐药信号传递至细胞内，激活细胞内PI3-K/Akt信号通道，整合素是其中的关键位点。然而还未明确FN是通过整合素的何种亚型(Subtype)介导化疗抵抗。本课题拟通过siRNA分别沉默不同整合素亚型表达，观察其对FN介导的化疗药物抵抗及相关信号通路的影响，鉴定出FN作用的确切整合素亚型；然后在动物模型中用基因敲除技术敲除该整合素亚型的基因，进一步印证体外实验的结果。通过本研究，明确FN介导膀胱癌化疗抵抗中发挥作用的确切整合素亚型及其作用机理，为提高膀胱癌化疗疗效提供科学依据。
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