项目简介
项目名称
以减毒沙门氏菌运载Stat3-特异siRNA联合Endostatin共表达质粒进行实体肿瘤综合靶向治疗及机理探讨
项目批准号
30801354
学科分类
C171007
生命科学部
_畜牧学与草地科学
资助类型
生命科学
负责人
张灵
依托单位
吉林大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
20.00万元
摘要
RNA干涉技术在肿瘤基因治疗进展显著，但siRNA自身不能通过细胞膜，体内稳定性不好，靶部位有效剂量不足等均限制其在动物及人体应用。我们的前期工作首次应用减毒沙门氏菌作为癌基因Stat3-特异siRNA质粒的运载体，对小鼠前列腺癌进行治疗，效果显著。本课题在前期工作基础上采用减毒鼠伤寒沙门氏菌siRNA联合抗肿瘤蛋白的运载体，进一步深入研究了其对实体肿瘤-前列腺癌及肝癌的疗效及机制。内容包括：构建Stat3-特异siRNA联合Endostatin共表达质粒及重组菌；建立肝癌及前列腺癌稳定转染细胞系和裸鼠原位移植瘤模型，对携带共表达质粒的减毒沙门氏菌抑瘤效应进行体内外研究；探讨减毒沙门氏菌逃逸免疫监视、在肿瘤组织中消长动态、在细胞内释放携带质粒及表达产物等机理。通过本研究为减毒沙门氏菌携带siRNA及抗肿瘤蛋白对实体肿瘤综合靶向治疗提供了理论及实验基础,为进一步过渡到临床实验提供有力数据。
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