项目简介
项目名称
人Alpha防御素-1（HNP1）介导的抗肿瘤免疫及其机制
项目批准号
30801358
学科分类
C171007
生命科学部
_畜牧学与草地科学
资助类型
生命科学
负责人
王永生
依托单位
四川大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
20.00万元
摘要
人 Alpha 防御素（HNP1-3）作为人体内的具有趋化因子样功能的天然抗菌肽，在体内可介导感染免疫。近年来，研究发现，HNP 在体外能直接诱导肿瘤细胞凋亡，抑制血管内皮细胞功能，并提示HNP可能参与机体抗肿瘤免疫，但目前未见HNP1 用于体内抗肿瘤研究的报道。前期工作中，我们首次将HNP1 基因导入小鼠肿瘤模型内，发现HNP1 在瘤内的表达能够诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤血管生成，并证实HNP1 在小鼠体内能趋化iDC 到肿瘤原位并促进成熟，前期研究初步证实HNP1 能够介导宿主抗肿瘤免疫，本课题重点探讨了HNP1 在宿主抗肿瘤免疫中的作用及其机制：我们的研究结果表明HNP1可体内外促进DC细胞成熟，通过HNP1基因导入能够有效诱导特异的抗肿瘤免疫，进而发挥抗肿瘤作用。进一步的机制研究表明，HNP1在瘤内的表达不仅诱导了依赖于CD8的特异的细胞免疫，还诱导了特异的体液免疫。通过本项目的实施及顺利完成，进一步证实并阐明了HHNP1作为免疫基因，凋亡诱导基因在瘤内表达的抗肿瘤作用及其机制，为HNP1 进一步探讨用于肿瘤治疗提供理论依据和实验基础。
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