肝细胞内质网应激对Insig-SCAP-SREBPs脂质代谢途径的影响

负责人:宁波

依托单位:重庆医科大学

批准年份:2010

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项目简介
项目名称
肝细胞内质网应激对Insig-SCAP-SREBPs脂质代谢途径的影响
项目批准号
81000357
学科分类
H0719 医学科学部 _内分泌系统/代谢和营养支持 _脂代谢异常
资助类型
医学科学
负责人
宁波
依托单位
重庆医科大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
19.00万元
摘要
Insig-SCAP-SREBPs是肝细胞重要的脂质代谢途径,调控肝细胞内游离脂肪酸、甘油三酯及胆固醇的合成。Insig及SCAP蛋白分布于内质网膜上且内质网应激可使SREBPs转录水平增加,因此,我们推测内质网应激是导致肝细胞脂质代谢失平衡的重要因素。本研究拟通过体外诱导小鼠肝细胞产生内质网应激,考察此状态下肝细胞脂质合成水平,并通过siRNA敲除Insig及SCAP,构建SREBPs不同功能域融合蛋白表达质粒以及免疫共沉淀CHIP-chip等手段,分析内质网应激对Insig-SCAP-SREBPs质代谢途径的影响及意义,以期探明非酒精性脂肪性肝病肝细胞脂质沉积的机制,为人工干预肝细胞脂质沉积积极防治非酒精性脂肪肝找到新的途径。
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