高效表达抗体的腺病毒/腺相关病毒复合载体系统研制

负责人:钱其军

依托单位:浙江理工大学

批准年份:2010

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项目简介
项目名称
高效表达抗体的腺病毒/腺相关病毒复合载体系统研制
项目批准号
81071850
学科分类
H1611 医学科学部 _肿瘤学 _肿瘤生物治疗
资助类型
医学科学
负责人
钱其军
依托单位
浙江理工大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
35.00万元
摘要
抗体治疗是目前肿瘤治疗效果最明确的方法之一,但费用昂贵。本课题组在国际上率先提出并建立全长抗体基因治疗策略,应用复制缺陷型腺病毒在体内直接表达全长抗体基因,绕过体外繁琐的抗体生产纯化过程,大幅降低抗体治疗成本。但该系统距离实际临床应用仍存在抗体表达量不足、时间不够长的问题。国际上亦有采用腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)表达全长抗体基因,其表达量高、时间长,但由于AAV包装量小,抗体表达难以调控,表达时间太长,会导致副作用。本研究在原有复制缺陷型腺病毒表达全长抗体基因的基础上,引入AAV载体核心元件ITR,建立新型腺病毒/腺相关病毒复合载体,利用ITR序列能提高、稳定和延长外源基因的表达的特性,高效表达抗体,适当延长抗体表达时间,并引入TK基因在合适的时间关闭抗体表达。因此,这种新型全长抗体基因治疗平台有望使全长抗体基因治疗从实验室进入临床。
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