项目简介
项目名称
放射治疗联合溶瘤腺病毒治疗膀胱癌的机理和影响因素探讨
项目批准号
81172437
学科分类
H1619
医学科学部
_肿瘤学
_泌尿系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
王志平
依托单位
兰州大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
60.00万元
摘要
放疗联合生物治疗将有助于克服放疗抵抗和提高膀胱癌疗效。本研究通过重组腺病毒的构建、RNA干扰和干细胞分选等体内外研究方法，应用针对不同类型膀胱癌的组织特异性溶瘤腺病毒（BOV）联合放疗处理膀胱癌，观察不同剂量和时间放射线联合BOV和不同量BOV联合放疗的效果。探讨AR及CAR受体表达与疗效的关系。寻找提高疗效的分子靶点：通过调控Hexon、E1A和E4orf1的表达，有效提高BOV复制。检测DNA损伤与修复调节相关MRE11和Chk1、Chk2的表达，明确与疗效的关系；通过构建携带p21/waf-1 shRNA的BOV以及YB-1基因干扰，明确 p21/waf-1和YB-1基因对放疗合并BOV治疗中病毒复制和细胞杀伤的作用。分析放疗联合BOV对放疗抵抗的肿瘤干细胞的杀伤效应。建立提高放疗协同BOV治疗疗效的途径，为联合治疗策略提供理论依据，为临床研究奠定基础。
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