脂肪组织诱导胰腺细胞自噬在急性胰腺炎中的作用

负责人:赵青川

依托单位:中国人民解放军第四军医大学

批准年份:2011

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项目简介
项目名称
脂肪组织诱导胰腺细胞自噬在急性胰腺炎中的作用
项目批准号
81170432
学科分类
H0320 医学科学部 _消化系统 _胰腺外分泌功能异常与胰腺炎
资助类型
医学科学
负责人
赵青川
依托单位
中国人民解放军第四军医大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
60.00万元
摘要
重症胰腺炎(SAP)死亡率高,治疗效果差。肥胖SAP患者,局部及全身并发症和死亡率均显著高于非肥胖患者,且预后差,尤其以内脏性肥胖(白脂肪WF含量高) AP患者死亡率难以控制。研究表明SAP患者胰周脂肪大量坏死,且可募集巨噬细胞,分泌多种炎性因子如TNF-α、iNOS等加重SAP患者的系统炎症,但其机制仍不清楚。已经证明,胰腺炎的启动进展与胰腺细胞自噬有关,我们研究表明,TNF-α和活性氧均可诱导胰腺细胞发生自噬。我们推测,肥胖患者脂肪所分泌的TNF-α、iNOS可能诱导启动胰腺细胞发生自噬,从而启动或加重SAP,引起胰腺炎症的瀑布式级联。本课题拟采用AP患者不同部位脂肪组织观察能否诱导胰腺细胞自噬,采用动物模型、细胞模型,RNAi及相关分子生物学、细胞生物学技术,以期阐明脂肪诱导胰腺自噬发生的关键因素及作用机制,可望为临床控制AP的发生发展提供理论依据
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