项目简介
项目名称
MHC II类反式激活因子调节树突状细胞表达细胞因子和诱导免疫耐受的研究
项目批准号
30800998
学科分类
C080101
生命科学部
_免疫学
_分子免疫
资助类型
生命科学
负责人
周晓荣
依托单位
南通大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
20.00万元
摘要
我们通过小干扰RNA抑制树突状细胞（DC）中CIITA，获得了低表达CIITA的DC。这些DC激活T细胞增殖的能力下降，并诱导T细胞免疫应答的类型从Th1和Th17向Th2型偏移，该效应可能和CIITA通过表遗传机制调节DC细胞分泌细胞因子的类型有关。通过建立小鼠类风湿关节炎(CIA)动物模型，进一步体内检测抑制CIITA能否具有预防或治疗CIA的作用。体内注射CIITA siRNA 显著抑制小鼠关节炎的症状，并且抑制淋巴细胞对胶原的增殖反应及Th1 和Th17型细胞功能，该效应与IL-10基因启动子区的组蛋白乙酰化水平上调有关。为了探讨CIITA的表遗传调控在抑制CIA中的作用，我们用组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA处理CIA小鼠，结果显示TSA能抑制CIA小鼠的关节炎症状。深入研究表明，TSA增强Th2型反应，同时选择性诱导活化的Th1型细胞凋亡。总之，抑制CIITA能控制CIA疾病的进展。该效应与MHC-II类分子表达下降和Th2型基因的表遗传活化有关，该结果与TSA能激活Th2型基因相一致。我们的结果还提示同时使用TSA和抑制CIITA和方法可能在RA的治疗中具有协同效应。
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