项目简介
项目名称
慢性鼻-鼻窦炎糖皮质激素抵抗的信号转导机制研究及干预初探
项目批准号
81170894
学科分类
H1301
医学科学部
_耳鼻咽喉头颈科学
_嗅觉、鼻及前颅底疾病
资助类型
医学科学
负责人
王振霖
依托单位
首都医科大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
58.00万元
摘要
慢性鼻-鼻窦炎（CRS）糖皮质激素（GC）抵抗的机制未明，反复复发和病情迁延的难题无法回避，临床上缺乏有效的治疗手段，迫切需要在病理机制研究上有突破性进展。我们大量的前期研究业已证实GC抵抗性CRS黏膜中糖皮质激素受体（GR）亚型表达异常，多个信号通路与GR的异常表达相关。由此，我们首次提出多通路构成的信号转导网络的异常调节可能是GR异常表达和GC抵抗的新机制。本项目拟从体内和体外两个层面，采用小RNA干扰技术及定量蛋白质和核酸检测等方法，筛选探明CRS中参与GC抵抗调控的信号转导网络构架，揭示该网络中各通路之间的相互关系及调节或阻断某一信号通路对GR、GC敏感性和网络中其它通路的影响。进而在临床中观察针对信号网络调节的治疗对GC敏感性的影响。以期阐明GC抵抗性CRS特异性的信号转导网络及其调控机制，获取改善GC敏感性的治疗经验，为提出信号转导网络作为CRS治疗的新靶点提供科学依据。
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