项目简介
项目名称
高GC活化代谢介导外源物所致胎肝代谢编程改变的信号转导机制
项目批准号
81072709
学科分类
H3112
医学科学部
_药理学
_药物毒理
资助类型
医学科学
负责人
汪晖
依托单位
武汉大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
30.00万元
摘要
已知宫内生长迟缓（IUGR）可引起成年胰岛素抵抗发生和代谢综合征易感性增加，提示代谢综合征存在发育起源。然而，其发生机制尚不明了。我们前期证实外源物可致IUGR胎鼠母源性高糖皮质激素（GC）暴露和成年胰岛素抵抗发生。文献提示，高血GC可能通过11β-HSD-1增加胎肝组织GC活化代谢，抑制胰岛素/IGF类胰岛素信号通路功能，促进脂联素/瘦素信号通路功能，使胎儿代谢编程改变。为此，本课题拟在孕期外源物暴露所致IUGR仔鼠成年胰岛素抵抗发生模型上，进一步从整体和细胞水平，研究宫内发育时期外源物暴露-胎血高GC-胎肝GC代谢激活-胎肝胰岛素抵抗相关代谢信号通路改变之间的内在联系，确定11β-HSD-1是高血GC引起胎肝组织代谢相关信号通路改变的关键基因，阐明外源物所致胎儿代谢编程改变的信号转导机制，为代谢综合征的宫内防治提供理论依据，同时也为后续建立创新药物的发育毒性筛选和评价体系奠定研究基础。
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