盘点：NEJM 6月原始研究第三期汇总

【1】重症监护病房中家庭支持干预的随机试验

DOI: 10.1056/NEJMoa1802637

无行为能力的危重患者的代理决策者，在做出与治疗目标有关的决定时，常常会出现心理斗争。这类决定会对代理人造成心理困扰，并可能导致治疗与患者意愿不符。一项采用阶梯设计（stepped-wedge）的整群随机化试验，涉及5个重症监护病房（ICU）中死亡风险高的患者及其代理人，以比较跨学科ICU团队提供的包含多个组成部分的家庭支持干预和常规治疗。共1420例患者被纳入本试验。在6个月时代理人的平均HADS评分和平均IES评分方面，干预组和对照组之间无显著差异。干预组中代理人的平均QOC评分优于对照组，平均改良PPPC评分也较好。干预组的平均ICU停留时间比对照组短，这一发现是由于死亡患者的平均ICU停留时间较短。表明在危重患者及其代理人中，跨学科ICU团队提供的家庭支持干预对代理人的心理症状负担无显著影响，但与常规治疗组相比，在干预组中，代理人对沟通质量及治疗以患者和家庭为中心的评价较好，并且ICU停留时间较短。


【2】硫代硫酸钠可降低顺铂治疗导致的听力损伤风险

DOI: 10.1056/NEJMoa1801109

顺铂化疗联合手术是治疗儿童肝母细胞瘤的标准方案，但患儿不可逆听力损伤风险增加。近日研究人员考察了顺铂联合硫代硫酸钠对降低顺铂相关耳毒性的效果。出生1个月至18岁之间的肝母细胞瘤患者参与研究，患者无转移性疾病，甲胎蛋白水平>100 ng/mL，随机接受顺铂或顺铂联合硫代硫酸钠治疗，术前4个疗程，术后2个疗程。结果共有109名患儿参与研究，其中硫代硫酸钠组57人，顺铂组52人，硫代硫酸钠的毒性作用较小。硫代硫酸钠组55名患儿中18人出现1级及以上听力损伤（33%），而顺铂组46人中29人出现1级以上听力损伤（63%，相对风险为0.52）。平均随访52个月，硫代硫酸钠组3年无事件生存率为82%，顺铂组为79%；总生存率为98%和92%。表明在顺铂化疗后6小时内接受硫代硫酸钠治疗可显著降低儿童肝母细胞瘤患儿听力损伤风险，且不会影响患儿的生存期。

【3】Ivosidenib治疗IDH1突变复发性或难治性AML安全有效

DOI: 10.1056/NEJMoa1716984

在6%~10%的急性髓性白血病（AML）患者中，异柠檬酸脱氢酶1的编码基因（IDH1）出现了突变。Ivosidenib（AG-120）是突变IDH1的口服、靶向、小分子抑制剂。研究人员在IDH1突变AML中开展了1项ivosidenib单药治疗的1期剂量递增和剂量扩展研究。我们在所有接受治疗的患者中评估了安全性和疗效。共258例患者接受了ivosidenib治疗，并评估了安全性结局。在复发性或难治性AML患者（179例患者）中，发生于至少3例患者的3级或更高级别的治疗相关不良事件包括QT间期延长、IDH分化综合征、贫血、血小板减少或血小板计数降低及白细胞增多。主要疗效人群（125例患者）中，完全缓解或造血功能部分恢复的完全缓解发生率为30.4%，完全缓解率为21.6%，总缓解率为41.6%。在84例患者中，29例（35%）不再依赖输血，与未缓解的患者相比，在缓解患者中，感染和发热性中性粒细胞减少的发生数量较少。在34例完全缓解或造血功能部分恢复的完全缓解患者中，7例（21%）在数字聚合酶链反应测定中，未检出残留IDH1突变。并无任何预先存在的共存单基因突变可预测对治疗的临床应答或耐药。表明在晚期IDH1突变复发性或难治性AML患者中，每日500 mg剂量的ivosidenib与3级或更高级别治疗相关不良事件的较低发生率、不再依赖输血、持久缓解和一些完全缓解患者的分子缓解相关。

【4】伊布替尼联合利妥昔单抗用于治疗瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症

DOI: 10.1056/NEJMoa1802917

伊布替尼对瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症具有明确的治疗效果，近日研究人员考察了伊布替尼联合利妥昔单抗对瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者的疗效。共150名患者参与研究，随机接受伊布替尼+利妥昔单抗联合治疗或利妥昔单抗治疗。结果，治疗30个月后，联合治疗组患者无进展生存率为82%，利妥昔单抗组仅为28%，治疗效果不依赖MyD 88和CXCR 4亚型。联合治疗组治疗响应率以及血红蛋白持续增加率更高。治疗导致的最常见不良事件包括输液相关反应、腹泻、关节痛和恶心。联合治疗组患者房颤和高血压风险增加，但输注反应和IgM耀斑事件风险降低，组间主要血液学事件发生率相近。表明伊布替尼联合利妥昔单抗可显著改善瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者症状，大幅提高无进展生存率。

【5】辅以特级初榨橄榄油或坚果的地中海饮食用于心血管疾病的一级预防

DOI: 10.1056/NEJMoa1802637

观察性队列研究和二级预防试验均表明，坚持地中海饮食习惯和心血管疾病风险呈负相关。一项在西班牙进行的多中心试验，将具有高心血管疾病风险、但纳入研究时未患心血管疾病的7447例参与者（55~80岁，57%为女性）随机分配到三个饮食组之一，即地中海饮食辅以特级初榨橄榄油组、地中海饮食辅以混合坚果组、对照饮食组（建议减少膳食脂肪摄入）。参与者接受每季度一次的教育课程。根据分组情况，分别向参与者提供免费的特级初榨橄榄油、混合坚果或非食品小礼物。结果表明，在这项纳入心血管疾病高危人群的研究中，与被分配低脂饮食的参与者相比，在被分配地中海饮食辅以特级初榨橄榄油或坚果的参与者中，主要心血管事件的发生率较低。