Eur Respir J:蛋白酶体抑制剂相关肺动脉高压患者的特征和结果
2024-05-07 刘少飞 MedSci原创 发表于上海
研究揭示了PI与PAH之间的关联及其特征,为未来的临床实践和药物监管提供了重要的参考信息。
肺动脉高压(PAH)是一种少见但严重的心血管疾病,其特征是小肺血管的逐渐阻塞,导致肺动脉压力升高、肺血管阻力增加以及右心功能衰竭。PAH可以是特发性的,也可能是遗传性的,或与其他疾病(如结缔组织病、艾滋病、先天性心脏病等)相关。此外,PAH还可能是药物和毒素的不良反应之一,其中包括蛋白酶体抑制剂(PI)。
PI是一类被广泛应用于癌症治疗的药物,主要用于治疗多发性骨髓瘤和淋巴瘤。其中,Bortezomib作为一线治疗,而Carfilzomib和Ixazomib则用于难治性或复发性疾病。尽管PI在癌症治疗中具有显著的疗效,但它们也带来了一系列严重的不良反应,其中包括消化道反应、外周神经病变等。特别是Carfilzomib,其与呼吸系统并发症的相关性较高,包括急性呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征和间质性肺疾病。
在过去的几年里,一些临床试验和药物监管数据库的数据显示,与PI(特别是Carfilzomib)暴露有关的肺血管疾病的风险正在增加。然而,关于PI与PAH之间关联的特征和结果仍然缺乏深入的了解。因此,我们进行了一项综合性研究,旨在探究PI与PAH之间的关联及其特征。
首先,我们对法国PH登记处的数据进行了分析,识别了暴露于Carfilzomib和Bortezomib后发展PAH的患者。我们发现,这些患者通常是女性,年龄偏大,暴露后发展PAH的中位时间为6个月,且病情较为严重,其中一部分患者出现了严重的心血管功能损害。
其次,我们利用WHO药物监管数据库进行了药物监管研究,对比了Bortezomib和Carfilzomib引发的不良反应。结果显示,与Carfilzomib相关的肺血管疾病的报道数量明显增加,提示了Carfilzomib与PAH之间的可能关联。
最后,我们进行了临床试验的网络荟萃分析,进一步验证了Carfilzomib与呼吸系统并发症(如呼吸困难、PH等)的风险增加。这些结果强调了对于接受PI治疗的患者,尤其是接受Carfilzomib治疗的患者,需要密切监测并警惕PAH的发展。
综上所述,我们的研究揭示了PI与PAH之间的关联及其特征,为未来的临床实践和药物监管提供了重要的参考信息。这些发现强调了对于PI治疗患者的安全性的重视,有助于进一步优化治疗方案,降低患者的风险并提高治疗效果。
参考文献:
Grynblat J, Khouri C, Hlavaty A, Jais X, Savale L, Camille Chaumais M, Kularatne M, Jevnikar M, Boucly A, Antigny F, Perros F, Simonneau G, Sitbon O, Humbert M, Montani D; French PH Network PULMOTENSION investigators. Characteristics and outcomes of patients developing pulmonary hypertension associated with proteasome inhibitors. Eur Respir J. 2024 May 2:2302158. doi: 10.1183/13993003.02158-2023. Epub ahead of print. PMID: 38697649.
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