Cell Rep：科学家发现，治疗乳腺癌的新方法
2018-02-06 白木清水 译自 medicalxpress 来宝网
科学家们的一项研究发现，在“三阴性”乳腺癌中失去一种特定的抑癌基因，可以为治疗的新方法提供线索。
科学家们的一项研究发现，在“三阴性”乳腺癌中失去一种特定的抑癌基因，可以为治疗的新方法提供线索。
三阴性乳腺癌缺少三种可以被药物治疗的受体，这限制了治疗的选择。治疗可以“靶向”更具体到病人的个人肿瘤轮廓，允许提供“个性化”药物。目前，三阴性乳腺癌患者接受放疗或化疗，缺乏针对性的治疗方案。
癌症中心的Agnieszka Witkiewicz， MD，病理学教授，分析了三阴性乳腺癌的独特特征，以确定可能的新治疗方法。该研究小组先前的研究显示，大约20%到30%的三阴性乳腺癌患者已经失去了视网膜母细胞瘤(RB)肿瘤抑制因子。他们推测，在三阴性乳腺癌的亚群中，这种肿瘤抑制因子的丢失可能会成为新药的靶点。
正常乳腺细胞中存在一种功能正常的RB抑癌基因，有助于维持对细胞分裂的控制。RB肿瘤抑制因子的丢失损害了机体对肿瘤形成的重要防御机制之一。
Witkiewicz博士说：“缺乏针对病人肿瘤的具体特征的个性化治疗策略仍然是治疗三阴性乳腺癌的重要治疗挑战之一。”“因此，利用RB的损失可能是我们考虑治疗方式的一个重大的概念改变。”
三个有希望的候选人从寻找可以针对三种阴性乳腺癌和缺少RB肿瘤抑制因子的药物中脱颖而出。这些肿瘤容易受到PLK1和AURK的药物的影响，这些蛋白是细胞分裂的关键驱动因素，CHK1是一种对DNA复制非常重要的蛋白质。这些蛋白质可以作为生物标记物，可以用血液测量的肿瘤的性质，让医生知道更多关于病人的癌症以及如何最好地治疗它。
研究表明，缺乏RB肿瘤抑制因子的三阴性乳腺肿瘤增加了这些生物标志物的水平。开发针对PLK1、AURK和CHK1的药物可能是治疗三阴性乳腺癌患者的一种策略，这些患者的肿瘤对靶向治疗没有反应。
“攻击PLK1或CHK1的药物会对失去RB的肿瘤细胞造成灾难性的损害，”克努森博士说。“这些研究强调了理解肿瘤细胞分裂的基本特征的重要性，并描述了如何利用新药来治疗肿瘤特异性的弱点。”
作者警告说，这些发现虽然具有挑战性，但还需要进一步的探索。该组织正在计划研究在临床试验中研究PLK1、AURK和CHK1抑制剂，以测试靶向rb缺乏三阴性乳腺癌的药物的有效性。
“生物标志物驱动的临床试验将对将这一概念从实验室推进到诊所至关重要，”Witkiewicz博士说。
据美国国家癌症研究所(National cancer Institute)的数据，乳腺癌是美国最常见的癌症类型，在2017年估计有252，710例确诊病例和40，610例死亡病例。大约10%到20%的乳腺癌患者是三阴性的，有针对性的治疗是降低与这种侵袭性疾病相关的死亡率的必要条件。除了三阴性乳腺癌之外，靶向RB缺陷肿瘤的药物也可能对其他类型的肿瘤产生影响，即肿瘤失去RB肿瘤抑制因子。
原始出处：Agnieszka K. Witkiewicz, Sejin Chung, Rachel Brough, et al. Targeting the Vulnerability of RB Tumor Suppressor Loss in Triple-Negative Breast Cancer. Cell Rep. 30 January 2018
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