Hypertension：人体血浆IgG N-糖基组分析揭示了慢性栓塞性肺动脉高压的促炎症表型

研究背景：

慢性栓塞性肺动脉高压（CTEPH）的病理机制尚不完全清楚，炎症被报道为其病因之一。IgG主要通过其N-糖基调节系统性炎症稳态。关于CTEPH中的IgG N-糖基化知之甚少。我们旨在绘制慢性栓塞性肺动脉高压的IgG N-糖基组成图谱，以便对其发病机制提供新的见解，并发现新的标志物和治疗方法。

研究方法：

我们使用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法对慢性栓塞性肺动脉高压患者的血浆IgG N-糖基进行了表征，并在一个独立的验证队列中验证了我们的结果。此后，我们将IgG N-糖基与CTEPH患者的临床参数和循环炎症细胞因子进行了相关分析。此外，我们确定了慢性栓塞性肺动脉高压中的IgG N-糖基定量特征位点，揭示了这些糖基变化的部分机制。

研究结果：

我们发现CTEPH中的IgG伽拉醛基化降低，表现为促炎症表型。IgG伽拉醛基化的分布与CTEPH中的NT-proBNP（N末端前B型利钠肽）密切相关。与糖基组学结果一致，IgG的促炎/抗炎N-糖基与一系列炎症标志物和已报道参与这些糖基或炎症免疫应答调节的基因位点呈良好相关性。通过应用我们最近开发的基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱技术的高通量IgG N-糖基化分析工作流，我们首次提供了CTEPH患者血浆IgG N-糖基组的全面特征，并发现在CTEPH患者中，血浆IgG N-糖基组异常/失调，呈现出促炎表型（伽拉醛基化N-糖基结构比例降低）。由于已报道IgG伽拉醛基化降低是炎症的标志，它也可能有助于评估CTEPH患者的炎症状态。然而，需要进一步的研究来验证其在未来的应用。此外，我们发现了CTEPH患者血浆IgG Gal-ratio（IgG伽拉醛基化的分布）与NT-proBNP水平之间的新联系，这可能有助于评估CTEPH的发生和预后。重要的是，这些糖基组学的发现在一个独立的验证队列中得到了验证。此外，观察到的IgG N-糖基化差异可能在功能上具有相关性，因为IgG N-糖基化的改变对炎症途径中的IgG效应功能和免疫系统总体上都有重要影响。我们进行了额外的分析，将促炎或抗炎的IgG N-糖基特征与各种循环炎症标志物联系起来，并确定了CTEPH中的IgG N-糖基定量特征位点（QTL），揭示了导致CTEPH中观察到的促炎表型的部分机制。

研究结论：

这是首个揭示CTEPH患者中IgG N-糖基组全面表征及其调控基因的研究。血浆IgG伽拉醛基化可能有助于评估CTEPH患者的炎症状态，但仍需要进一步验证。该研究从糖基组学的角度改进了我们对慢性栓塞性肺动脉高压炎症机制的理解。

参考文献：

Zhang ZJ, Wang HF, Lian TY, Zhou YP, Xu XQ, Guo F, Wei YP, Li JY, Sun K, Liu C, Pan LR, Ren M, Nie L, Dai HL, Jing ZC. Human Plasma IgG N-Glycome Profiles Reveal a Proinflammatory Phenotype in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. Hypertension. 2023 Jul 14. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.21408. Epub ahead of print. PMID: 37449418.